Descripción del proyecto
LA ENVUELTA DE MIELINA ES UN COMPONENTE ESPECIALIZADO DEL SISTEMA NERVIOSO CUYA FUNCION ES LA DE MAXIMIZAR LA EFICIENCIA Y VELOCIDAD DE LOS POTENCIALES DE ACCION. RECIENTEMENTE, SE HA GENERADO UN GRAN INTERES EN EL MECANISMO DE FORMACION DE MIELINA DEBIDO A SU IMPLICACION EN DIVERSAS NEUROPATIAS. UN CORRECTO DEVENIR DEL PROCESO DE MIELINIZACION IMPLICA UNA ADECUADA COORDINACION ESPACIO-TEMPORAL ENTRE LOS DOS TIPOS CELULARES IMPLICADOS (NEURONAS Y CELULAS DE GLIA) CARACTERIZADA POR EL DESARROLLO DE UN PROGRAMA GENETICO INTRINSECO QUE ESTA BAJO EL ESTRICTO CONTROL DE DIVERSOS FACTORES EXTRINSECOS. RECIENTEMENTE, VARIOS COMPUESTOS QUE MODULAN EL PROCESO DE DIFERENCIACION DE LAS CELULAS PRODUCTORAS DE MIELINA O LA FORMACION DE LA ENVUELTA DE MIELINA HAN SIDO IDENTIFICADOS, ENTRE LOS QUE SE ENCUENTRAN DE FORMA DESTACADA DISTINTOS FACTORES NEUROTROFICOS. EN ESTE PROYECTO SE PROPONE EL ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE LAS NEUROTROFINAS, FACTORES NEUROTROFICOS DE LA FAMILIA DE GDNF Y LOS LIGANDOS DE LA SUPERFAMILIA DE RECEPTORES DE ESTEROIDES/HORMONAS TIROIDEAS SOBRE EL PROCESO DE MIELINIZACION EN EL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO. EN ESTE TRABAJO SE COMBINARAN LOS ESTUDIOS IN VIVO EN ANIMALES CON LA CARACTERIZACION DEL SISTEMA IN VITRO MEDIANTE EL USO DE COCULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS DRG CON CELULAS DE SCHWANN, DETERMINANDOSE NO TAN SOLO EL EFECTO FARMACOLOGICO OBTENIDO MEDIANTE EL TRATAMIENTO CON UN EXCESO DE AGENTES NEUROTROFICOS SINO, ESPECIALMENTE, LA IMPLICACION DE LOS FACTORES ENDOGENOS DURANTE EL PROCESO DE MIELINIZACION. SE PONE UN ESPECIAL ENFASIS EN LA RELEVANCIA FISIOLOGICA DE ESTOS FACTORES COMO REGULADORES ENDOGENOS DE ESTE PROCESO DURANTE EL DESARROLLO, PARA PASAR A ESTUDIAR SU EFECTO TERAPEUTICO EN VARIOS MODELOS DE NEUROPATIAS PERIFERICAS EN LAS QUE EL MANTENIMIENTO O REGENERACION DE UNA ENVUELTA NORMAL DE MIELINA ES ESENCIAL PARA LA EXISTENCIA DE UNA FUNCION NERVIOSA NORMAL.EN CONCRETO, SE PLANTEA EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE ACTUACION DE NEUROTROFINAS, TANTO DIRECTAMENTE A TRAVES DE SU ACCION SOBRE LAS CELULAS DE SCHWANN (MEDIANTE EL ANALISIS DE NUEVAS VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES DE P75NTR), COMO DE SU EFECTO FACILITADOR SOBRE LAS NEURONAS MIELINIZADAS (A TRAVES DE LA CARACTERIZACION DE LOS EFECTOS SOBRE EL PROTEOMA DE LOS AXONES SENSORIALES); EL ANALISIS DE LA IMPLICACION DE OTROS FACTORES NEUROTROFICOS SOBRE LA MIELINIZACION PERIFERICA (CONCRETAMENTE, DE LOS LIGANDOS DE LA FAMILIA DE GDNF); ASI COMO EL PROFUNDIZAR EN NUEVOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA FORMACION DE MIELINA POR ACIDO RETINOICO MEDIADOS POR MIRNAS. IELINA\MIRNA\ACIDO RETINOICO\GDNF\NGF\NEUROTROFINA\NEURONA DRG\CELULA DE SCHWANN