Descripción del proyecto
LA NEUROGENESIS CONSISTE EN LA TRANSFORMACION DE CELULAS PROGENITORAS EN NEURONAS DIFERENCIADAS MEDIANTE UN PROCESO DE VARIOS PASOS BAJO EL CONTROL DE FACTORES INTRINSECOS Y EXTRINSECOS, DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, LA NEUROGENESIS SE REDUCE PROGRESIVAMENTE A ZONAS CONCRETAS DEL ENCEFALO SIGUIENDO UN PATRON BASTANTE CONSERVADO ENTRE VERTEBRADOS, SITIOS DE NEUROGENESIS ACTIVA EN ADULTOS EXISTEN DESDE PECES HASTA MAMIFEROS, AUNQUE EN MAMIFEROS ADULTOS EL NUMERO Y EXTENSION DE AREAS NEUROGENICAS SE REDUCE CONSIDERABLEMENTE EN COMPARACION CON OTROS VERTEBRADOS, ADEMAS, EN CIERTAS ENFERMEDADES COGNITIVAS RELACIONADAS CON LA EDAD Y OTRAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS SE OBSERVAN TASAS DE DISMINUCION NEUROGENICA Y ACELERACION DE DEFECTOS NEUROGENICOS, ASI, ENCONTRAR LOS DETERMINANTES MOLECULARES QUE PUEDEN ESTABILIZAR EL ESTADIO DE CELULA TRONCO, SERVIR COMO DETERMINANTES DE DESTINO HACIA EL LINAJE NEURONAL O REVERTIR UN PRECURSOR GLIAL EN UN PRECURSOR NEURONAL, PUEDE CONTRIBUIR A ADQUIRIR CONOCIMIENTOS PARA ACTUAR EN PROCESOS PATOLOGICOS, DADO QUE LA EVOLUCION DE VERTEBRADOS LLEVO A UNA PROGRESIVA PERDIDA DE CAPACIDADES NEUROGENICAS DEL ENCEFALO ADULTO, Y QUE DURANTE EL DESARROLLO LA NEUROGENESIS LLEGA A REDUCIRSE PROGRESIVAMENTE A ZONAS ESPECIFICAS EN CUALQUIER VERTEBRADO, DESCUBRIR LOS CAMBIOS MOLECULARES RESPONSABLES DE ESTA PERDIDA BAJO UNA PERSPECTIVA EVOLUTIVA DEL DESARROLLO SERA DE GRAN IMPACTO EN NUESTRA COMPRENSION DEL PROCESO NEUROGENICO,EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES LLEVAR A CABO LA IDENTIFICACION DE LAS MOLECULAS CLAVES EN LA NEUROGENESIS ADULTA CON UN ENFOQUE COMPARATIVO, PERSUADIDOS COMO ESTAMOS DE QUE LAS SIMILITUDES Y LAS DIFERENCIAS QUE SE ENCUENTREN EN LA CAPACIDAD NEUROGENICA DE LOS TRES ANIMALES MODELO (SCYLIORHINUS CANICULA, PEZ CEBRA Y RATON) PUEDE PERMITIR ESTABLECER HIPOTESIS COMPROBABLES SOBRE LA INFLUENCIA DE UNA MOLECULA DADA EN UNA ETAPA PARTICULAR DEL PROCESO NEUROGENICO (ESTABILIZACION, ACTIVACION, RETIRADA), NUESTRO ENFOQUE EXPERIMENTAL OFRECE LAS CONDICIONES OPTIMAS PARA LA IDENTIFICACION DE ESTAS MOLECULAS: (1) BUSCAR LOS SITIOS DE NEUROGENESIS ACTIVA EN UNA ESPECIE CON ELEVADO POTENCIAL NEUROGENICO (EL PEZ CARTILAGINOSO SCYLIORHINUS CANICULA) NOS PERMITIRA EXPLORAR LOS CAMBIOS MOLECULARES EN LAS CELULAS QUE PROLIFERAN A MEDIDA QUE CAMBIAN LOS ESTADOS DE REDUCCION PROGRESIVA DE COMPETENCIA NEUROGENICA Y ASI PODREMOS IDENTIFICAR UN PANEL DE POTENCIALES MODULADORES DE CADA ETAPA; (2) REALIZAREMOS UNA COMPARACION ENTRE ESPECIES CON DIFERENTE POTENCIAL NEUROGENICO EN CEREBRO ADULTO PARA ASI IDENTIFICAR LAS SIMILITUDES Y LAS DIFERENCIAS EN EL PANEL DE MODULADORES, ESTO ARROJARA LUZ SOBRE CUESTIONES TALES COMO VARIACIONES (GANANCIA, PERDIDA) EN LOS DETERMINANTES MOLECULARES DE CADA ETAPA NEUROGENICA, LO QUE PODRIA ESTAR EN LA BASE DE LA DISMINUCION DEL POTENCIAL NEUROGENICO Y DEL NUMERO DE COMPARTIMENTOS NEUROGENICOS OBSERVADOS A LO LARGO DE LA EVOLUCION, ESTE ENFOQUE NOS PERMITIRA ESTABLECER HIPOTESIS COMPROBABLES SOBRE LA IMPLICACION DE MOLECULAS PARTICULARES EN LA MODULACION DE DIFERENTES ETAPAS NEUROGENICAS, EL PROYECTO TAMBIEN TIENE UN COMPONENTE FUNCIONAL, AL TRATAR DE EVALUAR LA FUNCION DE CANDIDATOS CLAVES IN VITRO E IN VIVO, A TRAVES DE EXPERIMENTOS DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PODRIAN TENER UN IMPACTO CLINICO A MEDIO PLAZO, PROPORCIONANDO POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS PARA REVERTIR LA PERDIDA NEURONAL ASOCIADA A ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, NEUROGÉNESIS\PROLIFERACIÓN CELULAR\MIGRACIÓN NEURONAL\CEREBRO\RETINA\DESARROLLO\EVOLUCIÓN