Descripción del proyecto
LA CORTEZA CEREBRAL ES LA ESTRUCTURA DEL CEREBRO RESPONSABLE DE PROCESAR LA INFORMACION SENSORIAL, DEL CONTROL MOTOR Y DE LAS FUNCIONES COGNITIVAS SUPERIORES, LOS DISTINTOS TIPOS DE NEURONAS QUE FORMAN ESTA ESTRUCTURA SE ORIGINAN SECUENCIALMENTE DURANTE EL DESARROLLO A PARTIR DE PROGENITORES DE LA CORTEZA DORSAL, DISTINTOS PARAMETROS DEL CICLO CELULAR Y, DE MANERA PARTICULAR LA DURACION DE LA FASE G1, ESTAN RELACIONADOS CON EL POTENCIAL NEUROGENICO DE ESTOS PROGENITORES (NUMERO Y TIPO DE NEURONAS QUE GENERAN), DE HECHO, EXPERIMENTOS IN VIVO DEL EQUIPO INVESTIGADOR DEL PROYECTO HAN MOSTRADO QUE UN PEQUEÑO ALARGAMIENTO DE LA FASE G1 EN PROGENITORES NEURALES PLURIPOTENTES PROVOCA UN DEFICIT DE NEURONAS EXCITATORIAS EN DISTINTAS CAPAS DE LA CORTEZA, EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA TRANSICION DE LA FASE G1 A LA FASE S EN PROGENITORES NEURALES DE LA CORTEZA DORSAL, NOS CENTRAREMOS EN EL ESTUDIO DE UN REGULADOR DE CICLO CONOCIDO, LA PROTEINA QUINASA DYRK1A, ESCOGIDO POR SU FUNCION EN EL CRECIMIENTO DEL CEREBRO Y SU IMPLICACION EN TRASTORNOS DEL DESARROLLO CON DISCAPACIDAD INTELECTUAL ASOCIADA, TAMBIEN PRETENDEMOS IDENTIFICAR OTROS REGULADORES DE CICLO IMPLICADOS EN LA NEUROGENESIS DE LA CORTEZA, LOS OBJETIVOS CONCRETOS DEL PROYECTO SON LOS SIGUIENTES:1, DETERMINAR LOS MECANISMOS MOLECULARES A TRAVES DE LOS CUALES LA PROTEINA DYRK1A CONTROLA LA PRODUCCION DE NEURONAS EN LA CORTEZA CEREBRAL,2, IDENTIFICAR MICRORNAS INVOLUCRADOS EN LA REGULACION DE LA TRANSICION DE LA FASE G1 A S EN CELULAS MADRE NEURALES EMBRIONARIAS,3, CARACTERIZAR EN EL RATON LOS FENOTIPOS EPILEPTICO Y AUTISTA ASOCIADOS A MUTACIONES EN EL GEN DYRK1A, PARA ABORDAR ESTOS OBJETIVOS VAMOS A UTILIZAR UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUYE EXPERIMENTOS DE PROTEOMICA, SECUENCIACION MASIVA Y ANALISIS DE LA FUNCION CEREBRAL EN RATONES MUTANTES, ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO SIRVAN PARA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES GENETICAS Y MOLECULARES QUE REGULAN LA NEUROGENESIS EN LA CORTEZA CEREBRAL Y PARA COMPRENDER LA ETIOLOGIA DE LAS ALTERACIONES NEUROLOGICAS EN LAS PERSONAS QUE TIENEN UN DESBALANCE EN EL NUMERO DE ALELOS FUNCIONALES DE DYRK1A, MODELOS DE RATÓN\ DYRK1A\ MICRORNA\ NEUROGÉNESIS\ CICLO CELULAR\ OLIGODENDROCITO\ MICROCEFALIA\ SÍNDROME DE DOWN\ EPILEPSIA\ AUTISMO