PID2020-119779RB-I00
Financiado
SEÑALIZACION DE NRG1 EN EL CRECIMIENTO Y REGENERACION AXONAL EN LA CORTEZA CEREBRAL
NEUREGULIN-1 (NRG1) ES UN FACTOR NEUROTROFICO IMPORTANTE PARA EL DESARROLLO DE CIRCUITOS NEURONALES. SI BIEN LA MAYORIA DE LOS ESTUDIOS SUGIEREN EL PAPEL DE NRG1 EN EL DESARROLLO CORTICAL COMO UN GEN DE RIESGO PARA LA ESQUIZOFRE...
NEUREGULIN-1 (NRG1) ES UN FACTOR NEUROTROFICO IMPORTANTE PARA EL DESARROLLO DE CIRCUITOS NEURONALES. SI BIEN LA MAYORIA DE LOS ESTUDIOS SUGIEREN EL PAPEL DE NRG1 EN EL DESARROLLO CORTICAL COMO UN GEN DE RIESGO PARA LA ESQUIZOFRENIA, RECIENTEMENTE SE HA INVOLUCRADO LA SEÑALIZACION DE NRG1 EN DIFERENTES PATOLOGIAS, COMO EN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, LESION DE LA MEDULA ESPINAL Y LESION NERVIOSA. RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO Y DE OTROS INVESTIGADORES DEMUESTRAN QUE LA NRG1 SE EXPRESA EN NEURONAS CORTICALES EXCITADORAS. LA SEÑALIZACION DIRECTA DE NRG1 CONTROLA LA FORMACION DE CIRCUITOS INHIBIDORES A TRAVES DEL RECEPTOR ERBB4 QUE SE EXPRESA EN INTERNEURONAS CORTICALES. SIN EMBARGO, LA SEÑALIZACION INVERSA DE NRG1, INDUCIDA POR EL DOMINIO INTRACELULAR DE NRG1, ES POCO CONOCIDA. DURANTE EL PERIODO DE FINANCIACION ANTERIOR (SAF2017-89020-R), HEMOS IDENTIFICADO DIANAS MOLECULARES DE NRG1 Y FUNCIONES NUEVAS DE LA SEÑALIZACION INTRACELULAR DE NRG1, COMO ES LA NEUROPROTECCION Y EL CRECIMIENTO AXONAL EN NEURONAS CORTICALES PIRAMIDALES. ESPECIFICAMENTE, ENCONTRAMOS QUE LA SEÑALIZACION INTRACELULAR DE NRG1 ES NECESARIA Y SUFICIENTE PARA EL ALARGAMIENTO AXONAL EN NEURONAS EN DESARROLLO Y EN UN MODELO DE REGENERACION AXONAL. BASADOS EN ESTOS HALLAZGOS, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES DETERMINAR LA FUNCION Y RELEVANCIA DE LA SEÑALIZACION DE NRG1 EN EL DESARROLLO AXONAL Y LA REGENERACION DE NEURONAS CORTICALES EXCITADORAS EN LA LESION CEREBRAL. NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LA SEÑALIZACION INTRACELULAR DE NRG1 ACTIVA DE FORMA AUTONOMA LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE SON RELEVANTES PARA EL CRECIMIENTO AXONAL Y LA REGENERACION TRAS UNA LESION IN VITRO E IN VIVO. PARA PROBAR ESTA HIPOTESIS, PROPONEMOS DIFERENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) EVALUAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN EL NRG1 E IDENTIFICAR SUS DIANAS MOLECULARES (POR EJEMPLO, CDKN1A) EN EL CRECIMIENTO AXONAL; 2) ANALIZAR EL PAPEL DEL NRG1 EN EL CRECIMIENTO AXONAL EN NEURONAS CORTICALES IN VIVO; 3) DETERMINAR EL PAPEL DE NRG1 EN LA REGENERACION AXONAL Y LA PLASTICIDAD EN LESIONES CORTICALES IN VIVO. PARA LOGRAR ESTOS OBJETIVOS, HEMOS DESARROLLADO HERRAMIENTAS MOLECULARES PARA ACTIVAR O ANULAR LA SEÑALIZACION DE NRG1 DURANTE EL CEREBRO EN DESARROLLO Y EN EL CEREBRO ADULTO. ADEMAS, APROVECHAREMOS UN PARADIGMA EXPERIMENTAL QUE ESTABLECIMOS PARA ESTUDIAR EL CRECIMIENTO Y REGENERACION AXONAL TRAS UNA LESION (EJEM. ACCIDENTE CEREBROVASCULAR FOCAL Y LESION TRAUMATICA). EN CONCLUSION, ESTA PROPUESTA ABORDA EL PAPEL FUNDAMENTAL DE LA SEÑALIZACION INTRACELULAR NRG1 EN EL DESARROLLO Y REGENERACION DE CIRCUITOS CORTICALES. ESTOS RESULTADOS CONTRIBUIRAN A EVALUAR EL PAPEL POTENCIAL DE LA SEÑALIZACION DE NRG1 EN EL TRATAMIENTO DE LA LESION CEREBRAL, LA PRINCIPAL CAUSA DE DISCAPACIDAD PERMANENTE EN ADULTOS. RG1\ATAQUE CEREBRAL\CIRCUITOS CORTICALES\LESION CEREBRAL\REGENERACION NEURONAL\CRECIMIENTO AXONAL
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
198K€
Líder del proyecto
Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d...
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