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SAF2015-70801-R

Financiado

LOS AFERENTES SINAPTICOS DE TIPO C EN LAS MOTONEURONAS: IMPLICACIONES EN LA FISI...

LOS AFERENTES SINAPTICOS DE TIPO C EN LAS MOTONEURONAS: IMPLICACIONES EN LA FISIOPATOLOGIA Y TERAPIA DE LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Y DE LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) Y LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME) SON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS GRAVES QUE AFECTAN A LAS MOTONEURONAS (MNS) ALFA, LOS BOTONES SINAPTICOS DE TIPO C SON TERMINALES NERVIOSOS COLINERGIC... ver más

01/01/2015

UDL

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

UDL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) Y LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME) SON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS GRAVES QUE AFECTAN A LAS MOTONEURONAS (MNS) ALFA, LOS BOTONES SINAPTICOS DE TIPO C SON TERMINALES NERVIOSOS COLINERGICOS QUE CONTACTAN DE MANERA ESPECIFICA CON LAS MNS ALFA Y MODULAN LA EXCITABILIDAD Y LA VULNERABILIDAD DE LAS MISMAS, LOS BOTONES C PRESENTAN UNA CISTERNA SUBSINAPTICA (SSC), RELACIONADA CON EL RETICULO ENDOPLASMICO, INTIMAMENTE ADOSADA A LA MEMBRANA POSTSINAPTICA Y DE FUNCION DESCONOCIDA, RECIENTEMENTE NUESTRO GRUPO HA DESCRITO QUE LA NEUREGULINA-1 (NRG1) SE CONCENTRA EN LA SSC, ESTANDO SUS RECEPTORES ERBB2 Y ERBB4 LOCALIZADOS EN EL COMPARTIMENTO PRESINAPTICO DE LOS BOTONES C, ELLO SUGIERE UN PROCESO DE SEÑALIZACION RETROGRADA NRG1/ERBBS EN ESTE TIPO DE SINAPSIS, NUESTROS RESULTADOS EN MODELOS DE ELA Y AME DEMUESTRAN CAMBIOS PLASTICOS EN LOS BOTONES C EN EL TRANSCURSO DE LA ENFERMEDAD, INDICANDO UNA RESPUESTA REACTIVA A LA AGRESION NEURONAL, PROPONEMOS INVESTIGAR LA NATURALEZA, NEUROTOXICA O NEUROPROTECTORA, DE ESTA RESPUESTA PARA INVESTIGAR POSTERIORMENTE ESTRATEGIAS DE TERAPIA, LA RELEVANCIA DE LA VIA NRG1/ERBB EN LAS ENFERMEDADES DE LA MN ESTA REFORZADA POR LOS HALLAZGOS RECIENTES DE UNA NUEVA FORMA DE ELA FAMILIAR CAUSADA POR UNA MUTACION CON PERDIDA DE FUNCION DE ERBB4, LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTE PROYECTO SON: 1) ANALIZAR LA ORGANIZACION ESTRUCTURAL DEL BOTON C Y LA COMPARTIMENTACION SUBCELULAR DE SUS COMPONENTES MOLECULARES; 2) REALIZAR UNA APROXIMACION AL SIGNIFICADO FUNCIONAL DE LA SEÑALIZACION NRG1/ERBBS EN LOS BOTONES C; 3) EXPLORAR LA PARTICIPACION DE LOS BOTONES C EN LA PATOLOGIA DEGENERATIVA DE LA MNS; Y 4) INICIAR UN ENSAYO TERAPEUTICO PRELIMINAR BASADO EN LAS MOLECULAS SELECTIVAMENTE ASOCIADAS AL BOTON C COMO DIANAS TERAPEUTICAS, PARA ELLO SE UTILIZARAN RATONES TRANSGENICOS MODELOS DE ELA Y AME QUE SERAN TRATADOS CON FARMACOS MODIFICADORES DE LA SEÑALIZACION A TRAVES DE LOS BOTONES C, SE PROPONE, TAMBIEN, UTILIZAR ANIMALES SOBRE-EXPRESORES DE DISTINTAS ISOFORMAS DE NRG1, SE REALIZARA, ADEMAS, UN ESTUDIO NEUROPATOLOGICO DE LOS BOTONES C EN MUESTRAS HUMANAS DE MEDULA ESPINAL AFECTADAS DE ELA, SE ESPERA QUE ESTE ESTUDIO CONTRIBUYA A DESCIFRAR LA IMPLICACION DE LOS BOTONES C EN LAS ENFERMEDADES DE LA MN Y QUE PROPORCIONE INFORMACION CRUCIAL ACERCA DE LA VALIDEZ DE LA SEÑALIZACION A TRAVES DE ESTE TIPO PARTICULAR DE SINAPSIS COMO NUEVA DIANA TERAPEUTICA, ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA\ATROFIA MUSCULAR SPINAL\AFERENTES SINÁPTICOS DE TIPO C\NEUREGULINA-1\RECEPTOR SIGMA-1

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