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BFU2013-43763-P

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VARIABILIDAD FUNCIONAL DE LOS TERMINALES NERVIOSOS MOTORES Y VULNERABILIDAD SINA...

VARIABILIDAD FUNCIONAL DE LOS TERMINALES NERVIOSOS MOTORES Y VULNERABILIDAD SINAPTICA EN AME EN ENFERMEDADES DE MOTONEURONAS COMO LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) Y LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME) LA DEGENERACION NEUROMUSCULAR SIGUE UN PATRON DETERMINADO DONDE UNOS GRUPOS DE MUSCULOS SE VEN GRAVEMENTE AFECTADOS,... ver más

01/01/2013

211K€

Presupuesto del proyecto: 211K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Presupuesto del proyecto 211K€

Descripción del proyecto EN ENFERMEDADES DE MOTONEURONAS COMO LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) Y LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME) LA DEGENERACION NEUROMUSCULAR SIGUE UN PATRON DETERMINADO DONDE UNOS GRUPOS DE MUSCULOS SE VEN GRAVEMENTE AFECTADOS, OTROS PARECEN SER MAS RESISTENTES Y UNOS POCOS ESTAN PROTEGIDOS, EN AMBAS ENFERMEDADES LOS TERMINALES PRESINAPTICOS EN LOS MUSCULOS VULNERABLES SE AFECTAN TEMPRANAMENTE SIGUIENDO APARENTEMENTE EL MISMO ORDEN, PRIMERO LAS UNIDADES MOTORAS RAPIDAS DE TIPO FF, LUEGO LAS DE TIPO FR Y FINALMENTE, LAS LENTAS (S), LO QUE APUNTA A QUE LA VULNERABILIDAD PODRIA ESTAR RELACIONADA CON LAS PROPIEDADES ELECTROFISIOLOGICAS DE LAS MOTONEURONAS, EL PATRON DE DISPARO DE POTENCIALES DE ACCION ESTA DETERMINADO POR LAS ENTRADAS SINAPTICAS Y POR LAS PROPIEDADES ELECTRICAS INTRINSECAS DE CADA NEURONA, LAS MOTONEURONAS QUE INERVAN FIBRAS MUSCULARES RAPIDAS DISPARAN POTENCIALES DE ACCION EN BROTES DE ALTA FRECUENCIA MIENTRAS QUE LAS QUE INERVAN FIBRAS LENTAS DISPARAN DE FORMA TONICA A BAJA FRECUENCIA, ESTO SUGIERE QUE LA LIBERACION DE NEUROTRANSMISOR DEBE TAMBIEN ADECUARSE A LA ACTIVIDAD ELECTRICA DE LA MOTONEURONA, ES DECIR, EN EL PRIMER CASO EL PROCESO DE EXO-/ENDOCITOSIS Y EL RECICLADO DE LAS VESICULAS SINAPTICAS DEBE SER RAPIDO Y EN EL SEGUNDO LA NEUROTRANSMISION DEBE MANTENERSE DE FORMA EFICIENTE DURANTE PERIODOS PROLONGADOS DE TIEMPO, DE HECHO, DISTINTOS LABORATORIOS, ENTRE ELLOS EL NUESTRO, HAN DEMOSTRADO QUE EXISTEN DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN LAS CARACTERISTICAS ELECTROFISIOLOGICAS DE LA TRANSMISION NEUROMUSCULAR DE LOS MUSCULOS RAPIDOS Y LENTOS, COMO EN EL CONTENIDO CUANTICO, LA FRECUENCIA DE MINIS, EL TAMAÑO DEL CONTINGENTE DE VESICULAS DE RECICLAJE Y EN LOS FENOMENOS DE PLASTICIDAD A CORTO PLAZO, NO OBSTANTE, NO SE CONOCEN LOS COMPONENTES MOLECULARES QUE DETERMINAN ESTAS DIFERENCIAS FUNCIONALES, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES DOBLE, POR UN LADO INVESTIGAR LAS BASES MOLECULARES QUE DETERMINAN LA ESPECIALIZACION FUNCIONAL DE LAS SINAPSIS MOTORAS FASICAS (RAPIDAS) VERSUS LAS TONICAS (LENTAS) Y, POR OTRO, ESTUDIAR SI ELLO SE RELACIONA CON LA MAYOR VULNERABILIDAD SINAPTICA A LA DEGENERACION DE ALGUNOS TIPOS DE TERMINALES NERVIOSOS MOTORES EN UN MODELO DE AME, SE DETERMINARA EL NIVEL DE EXPRESION DE DISTINTAS ISOFORMAS DE PROTEINAS SINAPTICAS (SINAPTOTAGMINA 1 Y 2, SINAPTOBREVINA 1 Y 2, SINTAXINA 1A Y 1B, SV2, DINAMINA 1 Y 3) Y DE PROTEINAS REGULADORAS (CALMODULINA, CALCINEURINA, CDK5) Y SE ESTUDIARA LA POSIBLE CORRELACION QUE PUEDA EXISTIR CON LAS CARACTERISTICAS ELECTROFISIOLOGICAS DE LA NEUROTRANSMISION, ASI MISMO, SE ESTUDIARAN LAS BASES MOLECULARES DE LA VULNERABILIDAD SINAPTICA SELECTIVA EN UN MODELO MURINO DE AME, TOMANDO COMO PUNTO DE PARTIDA LOS DATOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO QUE MUESTRAN QUE EN LOS TERMINALES VULNERABLES EXISTE UNA ALTERACION EN LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO Y UN DEFECTO EN LA MADURACION SINAPTICA, EN ESTE PROYECTO COMBINAREMOS TECNICAS ELECTROFISIOLOGICAS (REGISTRO DE POTENCIALES Y CORRIENTES POSTSINAPTICOS) CON TECNICAS DE IMAGEN DINAMICA E INMUNOHISTOQUIMICA PARA LO QUE UTILIZAREMOS PREPARACIONES NEUROMUSCULARES EX VIVO DE RATONES SILVESTRES, MODELOS DE AME Y DEFICIENTES EN DISTINTAS PROTEINAS SINAPTICAS, ESTE ESTUDIO PUEDE APORTAR NUEVA INFORMACION SOBRE LAS CARACTERISTICAS MOLECULARES Y FUNCIONALES DE LAS DISTINTAS SUBPOBLACIONES DE MOTONEURONAS, ASI COMO, AYUDAR A ENTENDER LOS MECANISMOS DETERMINANTES DE LA VULNERABILIDAD SELECTIVA DE ESTAS SUBPOBLACIONES, NEURODEGENERACIÓN\ MOTONEURONAS\ ATROFIA MUSCULAR ESPINAL\ PROTEINAS SINÁPTICAS\ NEUROTRANSMISIÓN\ VULNERABILIDAD SINÁPTICA\ SINAPTOTAGMINA\ SINAPTOBREVINA\ SINTAXINA\ CALCINEURINA

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