Descripción del proyecto
EL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO, A DIFERENCIA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, TIENE LA CAPACIDAD DE REGENERAR DESPUES DE UNA LESION, DESAFORTUNADAMENTE, LA RECUPERACION FUNCIONAL SUELE SER MUY LIMITADA EN LAS LESIONES DONDE HAY UNA SECCION COMPLETA DEL NERVIO, EN ESTOS CASOS, AUNQUE LA REGENERACION DE LOS AXONES LESIONADOS POR LA RAMA DISTAL PUEDE SER BUENA, LA FALTA DE ESPECIFICIDAD EN LA REINERVACION LIMITA EN GRAN MEDIDA LA RECUPERACION FUNCIONAL, ACTUALMENTE NO HAY NINGUNA ESTRATEGIA PARA PROMOVER REGENERACION PREFERENCIAL DE LOS AXONES HACIA LAS RAMAS NERVIOSAS ADECUADAS A FIN DE FACILITAR LA REINERVACION ESPECIFICA, POR LO TANTO, LOS PACIENTES CON LESIONES SEVERAS DE NERVIO ESTAN CONDENADOS A DISFUNCION CRONICA DEL NERVIO AFECTADO, EL PRESENTE PROYECTO PLANTEA EL ESTUDIO COMPARATIVO DE LA CAPACIDAD REGENERATIVA INTRINSECA DE LAS POBLACIONES DE NEURONAS PERIFERICAS MAS IMPORTANTES A NIVEL FUNCIONAL (MOTONEURONAS, NEURONAS DE TACTO FINO, NEURONAS PROPRIOCEPTIVAS Y NEURONAS NOCICEPTIVAS), YA QUE UN MAYOR CONOCIMIENTO DE ESTAS DIFERENCIAS FACILITARIA EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS PARA PROMOVER REGENERACION PREFERENCIAL,LA RESPUESTA INTRINSECA DE LAS NEURONAS A LA LESION VIENE EN GRAN MEDIDA MEDIADA POR LOS CAMBIOS A NIVEL DE SU EXPRESION GENICA, QUE ORQUESTRARAN LA SINTESIS DE NUEVAS PROTEINAS, NECESARIAS PARA EL CRECIMIENTO AXONAL, ESTA SINTESI NO SE LIMITA AL SOMA, YA QUE ESTE TRANSPORTA ALGUNOS MRNA AL AXON, QUE JUGARAN UN PAPEL CLAVE EN LA RESPUESTA REGENERATIVA, POR LO TANTO, CONOCER CON DETALLE QUE MRNA EXPRESA CADA TIPO DE AXON SERIA CLAVE PARA ENTENDER SU CAPACIDAD REGENERATIVA Y SUS POTENCIALES PREFERENCIAS POR SUSTRATOS Y FACTORES TROFICOS, PARA PODER ESTUDIAR EL TRANSLATOMA, TANTO AXONAL COMO SOMATICO, DE LAS DIFERENTES POBLACIONES DE NEURONAS, Y LOS CAMBIOS QUE SUFRE DESPUES DE UNA LESION, UTILIZAREMOS EL RATON TRANSGENICO RIBOTAG, ESTE RATON, CUANDO SE CRUZA CON UN RATON CRE-DRIVER, MARCA DE MANERA ESPECIFICA LOS RIBOSOMAS DE LA POBLACION QUE EXPRESA CRE, HECHO QUE PERMITE AISLAR FACILMENTE ESTOS RIBOSOMAS, JUNTO CON SU MRNA ASOCIADO, UTILIZANDO CUATRO LINIAS DE RATONES CRE-DRIVER, CON PROMOTORES QUE EXPRESEN LA CRE RECOMBINASA EN LAS POBLACIONES DE INTERES, PODREMOS AISLAR EL TRANSLATOMA ESPECIFICO DE CADA UNA DE ELLAS, VALORAREMOS SI LAS DIFERENCIAS EN EL TRANSLATOMA TIENEN UNA REPERCUSION FUNCIONAL, A NIVEL DE PREFERENCIAS POR SUSTRATOS Y FACTORES TROFICOS, Y COMO EL AMBIENTE EXTERIOR PUEDE AFECTAR ESTE TRANSLATOMA, FINALMENTE, UTILIZAREMOS ESTOS CONOCIMIENTOS PARA DISEÑAR, DE MANERA MAS INDIVIDUALIZADA, ESTRATEGIAS PARA FAVORECER O IMPEDIR LA REGENERACION DE UNOS O OTROS AXONES, ASI, IDEALMENTE, SE PODRIAN ENRIQUECER LAS RAMAS MOTORAS CON SUSTRATOS/FACTORES TROFICOS QUE PREFERENTEMENTE SOSTENGAN LA REGENERACION DE AXONES MOTORES Y PROPRIOCEPTIVOS, Y LAS RAMAS CUTANEAS DE ELEMENTOS QUE FAVOREZCAN REGENERACION DE AXONES DE TACTO FINO O NOCICEPTIVOS- POR OTRO LADO, EL CONOCER EL TRANSLATOMA AXONAL ESPECIFICO PERMITIRIA DISEÑAR SIRNA PARA DIFICULTAR LA REGENERACION DE AQUELLOS AXONES NO-DESEADOS EN LAS DIFERENTES RAMAS, FINALMENTE, CUALQUIER ESTRATEGIA QUE FAVOREZCA LA REGENERACION DE UN TIPO AXONAL DEBERIA CONTRIBUIR A UNA MAS TEMPRANA REINERVACION DE LOS ORGANOS DIANA Y, POR LO TANTO, PALIAR LA LIMITADA VENTANA DE PERMISIVIDAD A LA REINERVACION QUE PRESENTA EL MUSCULO Y, MUY PROBABLEMENTE, LOS RECEPTORES SENSORIALES ESPECIALIZADOS DE TACTO Y PROPRIOCEPCION, REGENERACIÓN AXONAL\SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO\REINERVACIÓN\ESPECIFICIDAD\TRANSGÉNICOS\TRANSLATOMA