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BFU2008-04425

Financiado

CAMBIOS CELULARES Y MOLECULARES EN LAS NEURONAS SENSORIALES DEL GANGLIO TRIGEMIN...

CAMBIOS CELULARES Y MOLECULARES EN LAS NEURONAS SENSORIALES DEL GANGLIO TRIGEMINO TRAS SU LESION PERIFERICA LA LESION DE LOS AXONES SENSORIALES EN LOS NERVIOS PERIFERICOS, A DISTINTOS NIVELES DE SU TRAYECTO, PRODUCE CAMBIOS FUNCIONALES EN LAS NEURONAS SENSORIALES PRIMARIAS AFECTADAS, QUE DETERMINAN UNA DESCARGA ANORMAL DE IMPULSOS NERVI... ver más

01/01/2008

UMH

799K€

Presupuesto del proyecto: 799K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

UMH

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 799K€

Descripción del proyecto LA LESION DE LOS AXONES SENSORIALES EN LOS NERVIOS PERIFERICOS, A DISTINTOS NIVELES DE SU TRAYECTO, PRODUCE CAMBIOS FUNCIONALES EN LAS NEURONAS SENSORIALES PRIMARIAS AFECTADAS, QUE DETERMINAN UNA DESCARGA ANORMAL DE IMPULSOS NERVIOSOS, ESPONTANEOS Y EVOCADOS POR EL ESTIMULO PERIFERICO, CUYO ORIGEN ESTA AUN SIN ESTABLECER, SE PRETENDE ANALIZAR LAS MODIFICACIONES EN LA EXPRESION Y LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE LOS CANALES IONICOS IMPLICADOS EN LA TRANSDUCCION Y EN LA GENESIS DE ACTIVIDAD ELECTRICA PROPAGADA, CONSECUTIVOS A LA LESION DEL AXON Y SUS TERMINACIONES PERIFERICAS EN NEURONAS NOCICEPTORAS, TERMORRECEPTORAS Y MECANORRECEPTORAS, ESTUDIANDO EL CURSO TEMPORAL DE DICHOS CAMBIOS EN CADA UNO DE ESTOS TIPOS NEURONALES, ASI COMO SU GRADO DE REVERSION DURANTE EL PROCESO DE REGENERACION Y REINERVACION DE LOS TEJIDOS LESIONADOS, SE EMPLEARAN NEURONAS CULTIVADAS E IN SITU DEL GANGLIO TRIGEMINO, Y EN PARTICULAR LAS QUE INERVAN LA CORNEA DEL OJO, A TIEMPOS VARIABLES TRAS PRODUCIR LESIONES QUIRURGICAS CONTROLADAS DEL NERVIO OFTALMICO Y DEL EPITELIO Y EL ESTROMA CORNEAL, TALES LESIONES DAÑAN, RESPECTIVAMENTE, LAS TERMINACIONES NERVIOSAS Y LOS AXONES PRINCIPALES QUE INERVAN LA CORNEA, EN LAS NEURONAS LESIONADAS Y MARCADAS RETROGRADAMENTE PARA SU IDENTIFICACION, SE ANALIZARA A CONTINUACION, EMPLEANDO TECNICAS ELECTROFISIOLOGICAS (WHOLE-CELL PATCH-CLAMP, CELL ATTATCH) Y DE IMAGEN DE CALCIO, LAS PROPIEDADES ACTIVAS Y PASIVAS DE LA MEMBRANA DEL SOMA, SE ESTUDIARA IGUALMENTE, EN TERMINACIONES PERIFERICAS DE LA CORNEA AISLADA, IDENTIFICADAS FUNCIONALMENTE MEDIANTE REGISTRO EXTRACELULAR FOCAL DE LOS IMPULSOS NERVIOSOS EN TERMINACION UNICA, Y TAMBIEN CON TECNICAS DE IMAGEN DE CALCIO, LOS CAMBIOS DE CONDUCTANCIA IONICA Y ACTIVIDAD PROPAGADA QUE TIENEN LUGAR EN LAS TERMINACIONES LESIONADAS, A TIEMPOS VARIABLES DE SU PROCESO DE REGENERACION, SE ANALIZARA TAMBIEN EL CURSO TEMPORAL DE LOS CAMBIOS MORFOLOGICOS QUE SE PRODUCEN EN LOS AXONES LESIONADOS Y EN REGENERACION, MEDIANTE MICROSCOPIA MULTIFOTON ¿IN VIVO¿, PARA ESTOS EXPERIMENTOS, SE UTILIZARAN COBAYAS, RATONES NORMALES Y RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE, QUE EXPRESAN SELECTIVAMENTE PROTEINAS FLUORESCENTES ASOCIADAS A UN CANAL TRANSDUCTOR (TRPM8, TRPV1, TRPA1), LO QUE PERMITIRA DISTINGUIR LOS DIFERENTES TIPOS FUNCIONALES DE NEURONAS Y SUS TERMINACIONES PERIFERICAS, SE EMPLEARA, ADEMAS, ANIMALES EN LOS QUE SE HA SUPRIMIDO ALGUNO DE LOS GENES RESPONSABLES DE LA EXPRESION DE CANALES TRP, HCN Y CANALES DEPENDIENTES DE VOLTAJE ASOCIADOS A LA TRANSDUCCION Y LA CODIFICACION DEL MENSAJE SENSORIAL, PARA DETERMINAR LA CONTRIBUCION DE ESTOS A LOS CAMBIOS FUNCIONALES OBSERVADOS EN LAS NEURONAS SENSORIALES LESIONADAS DE ALTO Y BAJO UMBRAL, LA INFORMACION OBTENIDA PERMITIRA ENTENDER MEJOR EL ORIGEN DE LA ACTIVIDAD ANOMALA GENERADA POR LA LESION EN ESTAS NEURONAS SENSORIALES Y QUE DA LUGAR A DISESTESIAS Y AL DOLOR NEUROPATICO PERIFERICO, UN PROBLEMA BIOMEDICO DE PRIMERA MAGNITUD, transducción sensorial\dolor neuropático\neuropatía\canales TRP\córnea\denervación\regeneración axonal\cirugia fotorrefractiva\canales voltaje-dependientes

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