Descripción del proyecto
EL DOLOR CRONICO ES UNA AFECCION MEDICA ASOCIADA A MUCHAS ENFERMEDADES COMO LA MIGRAÑA, LA DIABETES, LA OSTEOARTRITIS O EL CANCER, EL DOLOR CRONICO ES MUY FRECUENTE Y ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE DISCAPACIDAD, CON UN IMPACTO NEGATIVO EN LA CALIDAD DE VIDA DE LOS AFECTADOS, LOS MECANISMOS POR LO QUE SE PRODUCE EL DOLOR CRONICO SON COMPLEJOS Y POCO CONOCIDOS, SE PIENSA QUE LA ACTIVIDAD ANORMAL EN LAS NEURONAS SENSORIALES PERIFERICAS JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN EL DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DEL DOLOR, LOS TRATAMIENTOS DISPONIBLES PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR CRONICO SON POCO EFECTIVOS Y CON GRAVES EFECTOS SECUNDARIOS, EL PRINCIPAL OBSTACULO PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS MAS SEGURAS Y EFECTIVAS CONTRA EL DOLOR, ES EL DESCONOCIMIENTO SOBRE LOS ASPECTOS BASICOS DE LA TRANSDUCCION Y SEÑALIZACION POR LOS NOCICEPTORES,LA DETECCION Y CODIFICACION DE LAS SEÑALES DEL ENTORNO SE REALIZA GRACIAS A UNA RED DE TERMINACIONES NERVIOSAS DE NEURONAS SOMATOSENSORIALES UBICADAS EN LOS GANGLIOS RAQUIDEOS Y TRIGEMINOS, ESTAS TERMINACIONES RESPONDEN A UN AMPLIO ABANICO DE ESTIMULOS FISICOS (TEMPERATURA, PRESION) Y QUIMICOS, LOS NOCICEPTORES SON NEURONAS SOMATOSENSORIALES ESPECIALIZADOS EN LA DETECCION DE ESTIMULOS LESIVOS Y SON CLAVE EN LOS PASOS INICIALES DE LAS VIAS DEL DOLOR, DISTINTOS CANALES TRP DETECTAN LOS ESTIMULOS TERMICOS Y QUIMICOS EN LAS TERMINACIONES NOCICEPTIVAS, LA DETECCION DE LAS FUERZAS MECANICAS SUAVES POR LAS TERMINACIONES CUTANEAS DEPENDE DEL CANAL PIEZO2,A PESAR DE CIERTOS AVANCES, SE CONOCE POCO SOBRE EL PAPEL DE LOS CANALES TRP Y PIEZO2 EN LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA ALODINIA TERMICA Y MECANICA, TIPICA DE MUCHAS SITUACIONES DE DOLOR CRONICO, COMO DURANTE LA INFLAMACION Y LA NEUROPATIA INDUCIDA POR QUIMIOTERAPEUTICOS,ESTUDIOS GENOMICOS RECIENTES, ANALIZANDO EL TRANSCRIPTOMA DE LAS NEURONAS SENSORIALES A NIVEL DE CELULA UNICA, MUESTRAN EN DETALLE LA DIVERSIDAD MOLECULAR DE LAS NEURONAS SOMATOSENSORIALES, SIN EMBARGO, SE DESCONOCE LA RELACION ENTRE DICHA DIVERSIDAD Y LA FUNCION, ESPECIALMENTE EN RELACION A LOS MECANISMOS DEL DOLOR CRONICO, AUNQUE LA HIPERSENSIBILIDAD MECANICA Y AL FRIO SON SINTOMAS PREVALENTES EN LOS PACIENTES QUE SUFREN DOLOR NEUROPATICO, LAS POBLACIONES NEURONALES AFECTADAS Y LAS MODIFICACIONES MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA ACTIVIDAD ANORMAL DE LOS NOCICEPTORES SON INCIERTAS, ESTE PROYECTO COMBINA DISTINTAS TECNOLOGIAS Y ABORDAJES EXPERIMENTALES PARA INTENTAR RESPONDER SI LA DIVERSIDAD MOLECULAR DE LOS NOCICEPTORES MUESTRA PLASTICIDAD EN RESPUESTA A UNA LESION PERIFERICA Y, SI DICHA PLASTICIDAD ALTERA LA FUNCION DE LOS CIRCUITOS NEURALES ESPINALES IMPLICADOS EN LA TRANSMISION DE LAS SEÑALES DOLOROSAS, PARA ABORDAR ESTOS OBJETIVOS QUEREMOS COMBINAR VARIAS TECNICAS EXPERIMENTALES QUE PERMITEN UN ANALISIS NO SESGADO DE LA COMPOSICION MOLECULAR DEL TRANSCRIPTOMA DE LOS NOCICEPTORES A NIVEL DE CELULA UNICA, ASI COMO LA MANIPULACION DE LA ACTIVIDAD EN AFERENCIAS SENSORIALES MEDIANTE HERRAMIENTAS OPTOGENETICAS, COMBINADAS CON EL MARCAJE PERMANENTE Y LA IMAGEN DE LAS NEURONAS DEL ASTA DORSAL ESPINAL, DURANTE SU ACTIVACION POR ESTIMULOS DOLOROSOS, EVALUAREMOS EL IMPACTO DE LA ACTIVIDAD ABERRANTE EN AFERENCIAS SENSORIALES SOBRE GRUPOS DE NEURONAS ESPINALES, ASI, ESPERAMOS OBTENER NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS CIRCUITOS NEURONALES QUE LLEVAN AL DOLOR PERSISTENTE E IDENTIFICAR NUEVOS ACTORES EN LOS MECANISMOS DEL DOLOR QUE PUEDAN AYUDAR AL DESARROLLO DE TERAPIAS ANALGESICAS MAS EFICACES Y MAS SEGURAS, DOLOR NEUROPATICO\MECANOTRANSDUCCION\TERMOTRANSDUCCION\CANALES TRP\PIEZO2