ALGUNOS INDIVIDUOS, COMO CONSECUENCIA DE UNA LESION DEL SISTEMA NERVIOSO SOMATOSENSORIAL, DESARROLLAN UN CUADRO DE INTENSO DOLOR QUE PERSISTE DURANTE MESES E INCLUSO AÑOS, A PESAR DE LA CURACION DEL DAÑO. ESTE TIPO DE DOLOR CRONI...
ver más
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2016-01-01
No tenemos la información de la convocatoria
0%
100%
Información adicional privada
No hay información privada compartida para este proyecto. Habla con el coordinador.
¿Tienes un proyecto y buscas un partner? Gracias a nuestro motor inteligente podemos recomendarte los mejores socios y ponerte en contacto con ellos. Te lo explicamos en este video
Proyectos interesantes
BFU2012-37905
ESTUDIOS SOBRE EXCITABILIDAD DE SISTEMAS NOCICEPTIVOS
140K€
Cerrado
PID2019-108194RB-I00
DIVERSIDAD MOLECULAR Y CELULAR DE LOS RECEPTORES TERMICOS Y...
298K€
Cerrado
JCI-2011-08888
Papel de los factores epigenéticos en la regulación de los p...
96K€
Cerrado
PID2021-125039NB-I00
MODULACION GENETICA, EPIGENETICA Y HORMONAL DEL DIMORFISMO S...
133K€
Cerrado
SAF2016-77585-R
MECANISMOS PERIFERICOS Y CENTRALES DEL DOLOR CRONICO
109K€
Cerrado
Descripción del proyecto
ALGUNOS INDIVIDUOS, COMO CONSECUENCIA DE UNA LESION DEL SISTEMA NERVIOSO SOMATOSENSORIAL, DESARROLLAN UN CUADRO DE INTENSO DOLOR QUE PERSISTE DURANTE MESES E INCLUSO AÑOS, A PESAR DE LA CURACION DEL DAÑO. ESTE TIPO DE DOLOR CRONICO, DENOMINADO NEUROPATICO, ES CAUSA FRECUENTE DE INCAPACIDAD Y DETERIORO SEVERO DE LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES. ES REFRACTARIO A LA TERAPIA CON ANALGESICOS Y CARECEMOS DE FARMACOS QUE MODIFIQUEN EL CURSO DE LA ENFERMEDAD. EL DOLOR NEUROPATICO ES MUY PREVALENTE EN PACIENTES CON ISQUEMIA DE EXTREMIDADES INFERIORES, CON INDICACION QUIRURGICA DE AMPUTACION O REVASCULARIZACION. ADEMAS, ALGUNOS DE ESTOS PACIENTES DESARROLLAN SINDROME DEL MIEMBRO FANTASMA POST-AMPUTACION O DOLOR NEUROPATICO POST-CIRUGIA EN EL TERRITORIO DEL NERVIO SAFENO. DESCONOCEMOS QUE FACTORES CONDICIONAN LA SUSCEPTIBILIDAD INDIVIDUAL A DESARROLLAR ESTE TIPO DE SINDROMES. TRAS EL DAÑO TISULAR, MEDIADORES LIBERADOS POR CELULAS LOCALES DAÑADAS E INFLAMATORIAS INFILTRADAS SENSIBILIZAN LAS TERMINACIONES PERIFERICAS DEL NOCICEPTOR Y MODIFICAN LA EFICACIA Y CONECTIVIDAD DE SUS SINAPSIS CON LAS NEURONAS ESPINALES. SE PRODUCEN ACTIVACION GLIAL Y CAMBIOS TRASCRIPCIONALES NEURONALES QUE CONDUCEN A UNA HIPEREXCITABILIDAD MANTENIDA TANTO ESPINAL COMO SUPRA-ESPINAL. UN CIRCULO VICIOSO DE PLASTICIDAD ABERRANTE CONDUCE A LA PERPETUACION DEL DOLOR PATOLOGICO. ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN QUE, COMO SUCEDE EN OTROS PROCESOS DE PLASTICIDAD NEURAL INDUCIDA POR ACTIVIDAD (MEMORIA, ADICCION), CAMBIOS EPIGENETICOS (MICRORNAS, CAMBIOS EN LA METILACION DEL DNA Y EN LA ACETILACION DE LAS HISTONAS) SUSTENTAN LA EXPRESION ABERRANTE DE GENES ESPECIFICOS EN LOS ANIMALES SOMETIDOS A MODELOS DE DOLOR CRONICO. RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO MUESTRAN EN RATAS LA RELEVANCIA DE MICRORNA-30C-5P EN EL DESARROLLO DE DOLOR NEUROPATICO, SU INTERES COMO DIANA TERAPEUTICA Y SU POTENCIAL UTILIDAD COMO BIOMARCADOR. LA TRASLACION CLINICA DE NUESTROS RESULTADOS SE PLASMO EN PACIENTES ISQUEMICOS LIBRES DE DOLOR O CON DOLOR NEUROPATICO EN UNA EXTREMIDAD INFERIOR. ASI, LOS NIVELES CIRCULANTES PREOPERATORIOS DE MIR-30C EN PLASMA Y EN LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO DISCRIMINAN CON ELEVADA SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD A AQUELLOS PACIENTES QUE PADECEN DOLOR NEUROPATICO DE LOS QUE NO LO SUFREN. ENTRE LOS TRANSCRITOS DIANA PREDICHOS PARA MIR-30C SE ENCUENTRAN ENZIMAS METILADORAS DEL DNA (DNMTS) Y DEACETILASAS DE HISTONAS (HDACS) PREVIAMENTE RELACIONADAS CON PROCESOS DE PLASTICIDAD NEURONAL INDUCIDA POR ACTIVIDAD. EN BASE A ESTAS PREMISAS, NOS PLANTEAMOS: CORRELACIONAR EL PERFIL DE MARCAS EPIGENETICAS CON CAMBIOS EN EL TRANSCRIPTOMA EN LA MEDULA ESPINAL DE RATAS SOMETIDAS A DOLOR NEUROPATICO. DETERMINAR GENES RELEVANTES REGULADOS EPIGENETICAMENTE Y SU RELACION DE CAUSALIDAD CON EL DESARROLLO DE DOLOR NEUROPATICO EN RATAS Y CON EL EFECTO ANALGESICO DE ANTI-MIR-30C. CORRELACIONAR EL METILOMA DE LA SANGRE PERIFERICA CON LOS CAMBIOS TRACRIPCIONALES EN EL SISTEMA NERVIOSO EN RATAS NEUROPATICAS. DETERMINAR EL VALOR DE DNMTS O HADACS COMO DIANAS TERAPEUTICAS PARA PREVENIR/REVERTIR LA HIPEREXCITABILIDAD NEURONAL Y EL DOLOR NEUROPATICO EN RATAS. ESTABLECER EN PACIENTES MARCAS EPIGENETICAS EN SANGRE PERIFERICA RELEVANTES PARA LA INSTAURACION Y/O PERSISTENCIA DEL DOLOR NEUROPATICO. ESTABLECER EN SANGRE PERIFERICA MARCAS EPIGENETICAS PREOPERATORIAS PREDICTORAS DE RIESGO PARA DESARROLLAR DOLOR NEUROPATICO TRAS LA CIRUGIA DE AMPUTACION/REVASCULARIZACION EN PACIENTES. OLOR NEUROPÁTICO\RATONES\RATAS\PACIENTES\METILACIÓN DEL DNA\MICRORNA\EPIGENÉTICA