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SAF2016-77732-R

Financiado
MECANISMOS EPIGENETICOS DEL DOLOR NEUROPATICO
ALGUNOS INDIVIDUOS, COMO CONSECUENCIA DE UNA LESION DEL SISTEMA NERVIOSO SOMATOSENSORIAL, DESARROLLAN UN CUADRO DE INTENSO DOLOR QUE PERSISTE DURANTE MESES E INCLUSO AÑOS, A PESAR DE LA CURACION DEL DAÑO. ESTE TIPO DE DOLOR CRONI... ALGUNOS INDIVIDUOS, COMO CONSECUENCIA DE UNA LESION DEL SISTEMA NERVIOSO SOMATOSENSORIAL, DESARROLLAN UN CUADRO DE INTENSO DOLOR QUE PERSISTE DURANTE MESES E INCLUSO AÑOS, A PESAR DE LA CURACION DEL DAÑO. ESTE TIPO DE DOLOR CRONICO, DENOMINADO NEUROPATICO, ES CAUSA FRECUENTE DE INCAPACIDAD Y DETERIORO SEVERO DE LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES. ES REFRACTARIO A LA TERAPIA CON ANALGESICOS Y CARECEMOS DE FARMACOS QUE MODIFIQUEN EL CURSO DE LA ENFERMEDAD. EL DOLOR NEUROPATICO ES MUY PREVALENTE EN PACIENTES CON ISQUEMIA DE EXTREMIDADES INFERIORES, CON INDICACION QUIRURGICA DE AMPUTACION O REVASCULARIZACION. ADEMAS, ALGUNOS DE ESTOS PACIENTES DESARROLLAN SINDROME DEL MIEMBRO FANTASMA POST-AMPUTACION O DOLOR NEUROPATICO POST-CIRUGIA EN EL TERRITORIO DEL NERVIO SAFENO. DESCONOCEMOS QUE FACTORES CONDICIONAN LA SUSCEPTIBILIDAD INDIVIDUAL A DESARROLLAR ESTE TIPO DE SINDROMES. TRAS EL DAÑO TISULAR, MEDIADORES LIBERADOS POR CELULAS LOCALES DAÑADAS E INFLAMATORIAS INFILTRADAS SENSIBILIZAN LAS TERMINACIONES PERIFERICAS DEL NOCICEPTOR Y MODIFICAN LA EFICACIA Y CONECTIVIDAD DE SUS SINAPSIS CON LAS NEURONAS ESPINALES. SE PRODUCEN ACTIVACION GLIAL Y CAMBIOS TRASCRIPCIONALES NEURONALES QUE CONDUCEN A UNA HIPEREXCITABILIDAD MANTENIDA TANTO ESPINAL COMO SUPRA-ESPINAL. UN CIRCULO VICIOSO DE PLASTICIDAD ABERRANTE CONDUCE A LA PERPETUACION DEL DOLOR PATOLOGICO. ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN QUE, COMO SUCEDE EN OTROS PROCESOS DE PLASTICIDAD NEURAL INDUCIDA POR ACTIVIDAD (MEMORIA, ADICCION), CAMBIOS EPIGENETICOS (MICRORNAS, CAMBIOS EN LA METILACION DEL DNA Y EN LA ACETILACION DE LAS HISTONAS) SUSTENTAN LA EXPRESION ABERRANTE DE GENES ESPECIFICOS EN LOS ANIMALES SOMETIDOS A MODELOS DE DOLOR CRONICO. RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO MUESTRAN EN RATAS LA RELEVANCIA DE MICRORNA-30C-5P EN EL DESARROLLO DE DOLOR NEUROPATICO, SU INTERES COMO DIANA TERAPEUTICA Y SU POTENCIAL UTILIDAD COMO BIOMARCADOR. LA TRASLACION CLINICA DE NUESTROS RESULTADOS SE PLASMO EN PACIENTES ISQUEMICOS LIBRES DE DOLOR O CON DOLOR NEUROPATICO EN UNA EXTREMIDAD INFERIOR. ASI, LOS NIVELES CIRCULANTES PREOPERATORIOS DE MIR-30C EN PLASMA Y EN LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO DISCRIMINAN CON ELEVADA SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD A AQUELLOS PACIENTES QUE PADECEN DOLOR NEUROPATICO DE LOS QUE NO LO SUFREN. ENTRE LOS TRANSCRITOS DIANA PREDICHOS PARA MIR-30C SE ENCUENTRAN ENZIMAS METILADORAS DEL DNA (DNMTS) Y DEACETILASAS DE HISTONAS (HDACS) PREVIAMENTE RELACIONADAS CON PROCESOS DE PLASTICIDAD NEURONAL INDUCIDA POR ACTIVIDAD. EN BASE A ESTAS PREMISAS, NOS PLANTEAMOS:• CORRELACIONAR EL PERFIL DE MARCAS EPIGENETICAS CON CAMBIOS EN EL TRANSCRIPTOMA EN LA MEDULA ESPINAL DE RATAS SOMETIDAS A DOLOR NEUROPATICO.• DETERMINAR GENES RELEVANTES REGULADOS EPIGENETICAMENTE Y SU RELACION DE CAUSALIDAD CON EL DESARROLLO DE DOLOR NEUROPATICO EN RATAS Y CON EL EFECTO ANALGESICO DE ANTI-MIR-30C.• CORRELACIONAR EL METILOMA DE LA SANGRE PERIFERICA CON LOS CAMBIOS TRACRIPCIONALES EN EL SISTEMA NERVIOSO EN RATAS NEUROPATICAS. • DETERMINAR EL VALOR DE DNMTS O HADACS COMO DIANAS TERAPEUTICAS PARA PREVENIR/REVERTIR LA HIPEREXCITABILIDAD NEURONAL Y EL DOLOR NEUROPATICO EN RATAS.• ESTABLECER EN PACIENTES MARCAS EPIGENETICAS EN SANGRE PERIFERICA RELEVANTES PARA LA INSTAURACION Y/O PERSISTENCIA DEL DOLOR NEUROPATICO.• ESTABLECER EN SANGRE PERIFERICA MARCAS EPIGENETICAS PREOPERATORIAS PREDICTORAS DE RIESGO PARA DESARROLLAR DOLOR NEUROPATICO TRAS LA CIRUGIA DE AMPUTACION/REVASCULARIZACION EN PACIENTES. OLOR NEUROPÁTICO\RATONES\RATAS\PACIENTES\METILACIÓN DEL DNA\MICRORNA\EPIGENÉTICA ver más
01/01/2016
UNICAN
109K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 109K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 469