MECANISMOS PERIFERICOS Y CENTRALES DEL DOLOR CRONICO
EL DOLOR CRONICO, EN ESPECIAL DE CARACTER NEUROPATICO, SE CARACTERIZA CLINICAMENTE POR DOLOR ESPONTANEO PERSISTENTE, ALODINIA E HIPERALGESIA. TIENE UNA PREVALENCIA IMPORTANTE EN LA POBLACION GENERAL Y MUY DESTACADA ENTRE PERSONAS...
EL DOLOR CRONICO, EN ESPECIAL DE CARACTER NEUROPATICO, SE CARACTERIZA CLINICAMENTE POR DOLOR ESPONTANEO PERSISTENTE, ALODINIA E HIPERALGESIA. TIENE UNA PREVALENCIA IMPORTANTE EN LA POBLACION GENERAL Y MUY DESTACADA ENTRE PERSONAS DE EDAD AVANZADA CONDUCIENDO A UNA PERDIDA CONSIDERABLE DE LA CALIDAD DE VIDA. PUESTO QUE NO EXISTEN TERAPIAS ADECUADAS, EL PROBLEMA ADQUIERE IMPORTANTES DIMENSIONES CLINICA Y FARMACOLOGICA ADEMAS DE LA OBVIA DIMENSION SOCIAL. NUESTRA PROPUESTA INCLUYE EL ESTUDIO DE MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE GENERAN DOLOR NEUROPATICO CON LA ESPERANZA DE QUE NUESTROS DESCUBRIMIENTOS PUEDAN TRASLADARSE AL AMBITO CLINICO-FARMACOLOGICO Y CONTRIBUIR A PALIAR EL DOLOR NEUROPATICO Y POSIBLEMENTE OTRAS FORMAS DE DOLOR CRONICO. PRIMERO PROPONEMOS ESTUDIAR MECANISMOS DE SENSIBILIZACION PERIFERICA QUE RELACIONAN EL CRECIMIENTO DEL NEUROMA CON LA GENERACION DE ACTIVIDAD ECTOPICA Y DOLOR ESPONTANEO. SE HA DEMOSTRADO QUE LA APLICACION LOCAL DE FACTORES DE CRECIMIENTO TIENE UN EFECTO ALGESICO EN SERES HUMANOS, POSIBLEMENTE MEDIADO POR MODULACION DE CANALES IONICOS. QUEREMOS EXPLORAR ESTA POSIBILIDAD MODULANDO FACTORES DE CRECIMIENTO Y CANALES IONICOS ESPECIFICOS. TAMBIEN PROPONEMOS EL ESTUDIO Y CARACTERIZACION FUNCIONAL Y ESTRUCTURAL DE UNA RED DE INTERNEURONAS LOCALIZADA EN EL ASTA DORSAL SUPERFICIAL DE LA MEDULA ESPINAL. TRABAJO RECIENTE LLEVADO A CABO EN NUESTRO LABORATORIO DEMUESTRA QUE ESTAS INTERNEURONAS TIENEN PATRONES VARIADOS DE ACTIVIDAD ESPONTANEA. ENTENDEMOS QUE EL FUNCIONAMIENTO CONJUNTO DE ESTA RED TIENE FUNCIONES FISIOLOGICAS RELACIONADAS CON EL PROCESAMIENTO DE SEÑALES NOCICEPTIVAS. CREEMOS QUE CAMBIOS EN LOS PATRONES DE DISPARO O EN EL GRADO DE SINCRONIA EN EL DISPARO DE ALGUNOS DE ESTOS TIPOS NEURONALES PODRIA CONTRIBUIR A LA GENERACION DE SENSIBILIZACION CENTRAL CONDUCIENDO A AMPLIFICAR LAS SEÑALES NOCICEPTIVAS Y A GENERAR DOLOR ESPONTANEO. PARA CONSEGUIR NUESTROS OBJETIVOS CIENTIFICOS UTILIZAREMOS MODELOS ANIMALES DE NEUROPATIA DE LOS CUALES OBTENDREMOS PREPARACIONES IN VITRO QUE CONSERVAN ELEMENTOS DEL SISTEMA NOCICEPTIVO AISLADOS DE OTROS COMPONENTES. ESTO NOS PERMITIRA REALIZAR UN ANALISIS ELECTROFISIOLOGICO EN PROFUNDIDAD DEL FUNCIONAMIENTO DE LAS NEURONAS SENSORIALES PERIFERICAS Y DE LAS NEURONAS ESPINALES QUE PROCESAN LAS SEÑALES NOCICEPTIVAS. PARA ELLO UTILIZAREMOS TECNOLOGIAS QUE NOS PERMITAN REALIZAR EXPLORACIONES FUNCIONALES AL NIVEL DE CELULA-MOLECULA (PINZAMIENTO DE VOLTAJE Y CORRIENTE) Y EL DE CELULA-CIRCUITO (MULTIELECTRODOS EXTRACELULARES). COMBINAREMOS ESTAS POTENTES TECNOLOGIAS CON TECNICAS DE INMUNOHISTOQUIMICA PARA OBTENER INFORMACION PRECISA DE LAS NEURONAS ESTUDIADAS Y DE LA NEUROBIOLOGIA DE CANALES IONICOS TRAS LA LESION. CON ESTOS TRABAJOS ESPERAMOS OBTENER RESULTADOS QUE CLARIFIQUEN LOS MECANISMOS DEL DOLOR NEUROPATICO Y QUE INSPIREN NUEVAS ESTRATEGIAS DE INTERVENCION PARA GENERAR ANALGESIA, PARA LO CUAL CONTAMOS CON APOYOS DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA. EUROPATIA\REGISTROS MULTIUNITARIOS\REFLEJOS DE RAIZ DORSAL\NOCICEPTORES\SENSIBILIZACION\DOLOR ESPONTANEOver más
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