TRANSLOCACION POSTSINAPTICA DE PKC GAMMA EN LA PRESENSIBILIZACION CENTRAL MULTIS...
LA SENSIBILIZACION CENTRAL (SC) ES EL PRINCIPAL MECANISMO CONOCIDO EN LA GENERACION DE DOLOR CRONICO Y PATOLOGICO, EL FENOMENO DE LA EXPANSION DE LA HIPERALGESIA Y EL DOLOR MAS ALLA DEL FOCO DE LESION O A TERRITORIOS REMOTOS ES CA...
LA SENSIBILIZACION CENTRAL (SC) ES EL PRINCIPAL MECANISMO CONOCIDO EN LA GENERACION DE DOLOR CRONICO Y PATOLOGICO, EL FENOMENO DE LA EXPANSION DE LA HIPERALGESIA Y EL DOLOR MAS ALLA DEL FOCO DE LESION O A TERRITORIOS REMOTOS ES CARACTERISTICO DE LA SC Y ES EL OBJETO DE INVESTIGACION DEL PROYECTO, EN TRABAJOS PREVIOS HEMOS DEMOSTRADO QUE LA LESION NERVIOSA PERIFERICA DESENCADENA LA TRANSLOCACION DE LA SUBUNIDAD GAMMA DE LA PROTEINA KINASA C (PKCG) A LAS ZONAS ACTIVAS POSTSINAPTICAS EN NEURONAS DE LA MEDULA ESPINAL, TANTO EN EL LADO LESIONADO COMO EL CONTRALATERAL, Y QUE DICHA REUBICACION PROVOCA LA FOSFORILACION Y ACTIVACION FUNCIONAL DEL RECEPTOR NMDA Y GENERA HIPEREXCITABILIDAD Y AUMENTO BILATERAL DE LA NOCICPCION, LA PKCG LA HIPOTESIS DEL PROYECTO CONSIDERA A LA PKCG COMO MECANISMO DE TRANSDUCCION RESPONSABLE EN LA GENERACION DE PRESENSIBILIZACION MULTISEGMENTAL Y DE LA EXPANSION EXTRATERRITORIAL DEL DOLOR DURANTE LA SC, NUESTROS DATOS PREVIOS CONFIRMAN ADEMAS QUE LA TRANSLOCACION POSTSINAPTICA DE PKCG SE EXPANDE VARIOS DIAS DESPUES DE LA LESION NERVIOSA A SEGMENTOS ADYACENTES NO AFECTADOS POR LA MISMA, EL PROYECTO PRETENDE, EN UN MODELO DE LESION EXPERIMENTAL DE L5, (I) CARACTERIZAR LA HIPEREXCITABILIDAD EN LA MEDULA ESPINAL Y LA NOCICEPCION EN SEGMENTOS DISTINTOS DE L5, DETERMINANDO EL PAPEL DE PKCG COMO MEDIADOR NECESARIO, (II) CARACTERIZAR EL CURSO TEMPORAL DE LA TRANSLOCACION POSTSINAPTICA DE PKCG Y SU DISTRIBUCION A DISTINTOS NIVELES SEGMENTALES, ASI COMO (III) EXPLORAR SU REPERCUSION SOBRE MECANISMOS LOCALES EXCITADORES E INHIBIDORES, EN PARTICULAR LA SOBREACTIVACION DEL RECEPTOR NMDA Y EL DETERIORO DE LA INHIBICION OPIOIDE, RESPECTIVAMENTE, SE UTILIZARAN TECNICAS DE REGISTRO ELECTROFISIOLOGICO DE POTENCIALES EVOCADOS EN LA MEDULA ESPINAL, EVALUACION DE CONDUCTA NOCICEPTIVA MEDIANTE LAS PRUEBAS DE RETIRADA DE LA COLA Y DE LA PLANCHA CALIENTE, Y TECNICAS DE WESTERN BLOT E INMUNOFLUORESCENCIA CONFOCAL, DOLOR CRÓNICO\ SENSIBILIZACIÓN CENTRAL\ MODULACIÓN DESCENDENTE\ VÍAS BULBOESPINALESver más
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