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PID2021-125039NB-I00

Financiado

MODULACION GENETICA, EPIGENETICA Y HORMONAL DEL DIMORFISMO SEXUAL DE LA MICROGLI...

MODULACION GENETICA, EPIGENETICA Y HORMONAL DEL DIMORFISMO SEXUAL DE LA MICROGLIA EN EL DOLOR NEUROPATICO CRANEOFACIAL EL DOLOR NEUROPATICO CRONICO (DN) REPRESENTA UNA ELEVADA CARGA SANITARIA Y SOCIOECONOMICA EN EL MUNDO, QUE AFECTA CON MAYOR FRECUENCIA A LAS MUJERES. AUNQUE SE HAN PROBADO MUCHOS TRATAMIENTOS, LA TASA DE EXITO ES LIMITADA, Y LA RE... ver más

01/01/2021

UAM

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3182

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UAM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID

Total investigadores 3182

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto EL DOLOR NEUROPATICO CRONICO (DN) REPRESENTA UNA ELEVADA CARGA SANITARIA Y SOCIOECONOMICA EN EL MUNDO, QUE AFECTA CON MAYOR FRECUENCIA A LAS MUJERES. AUNQUE SE HAN PROBADO MUCHOS TRATAMIENTOS, LA TASA DE EXITO ES LIMITADA, Y LA RESPUESTA DIFERENCIAL DE HOMBRES Y MUJERES A ALGUNOS DE ELLOS RARA VEZ SE HA ABORDADO Y TRANSFORMADO EN ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ESPECIFICAS PARA CADA SEXO. ADEMAS, EXISTEN DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN LOS SINTOMAS SOMATOSENSORIALES RELACIONADOS CON EL DOLOR ENTRE LAS NEUROPATIAS LOCALIZADAS EN EL TRONCO O LAS EXTREMIDADES, Y LAS QUE APARECEN EN LOS TERRITORIOS CRANEOFACIALES. LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS IMPLICADOS EN EL DN SON, EN GENERAL, POCO CONOCIDOS, Y DESTACA LA FALTA DE ESTUDIOS DEDICADOS A DILUCIDAR SUS DIFERENCIAS REGIONALES Y DE SEXO. LOS MODELOS ANIMALES DESTINADOS A INVESTIGAR LA DN SECUNDARIO A UNA LESION NERVIOSA HAN RESULTADO ESENCIALES PARA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO SOBRE ESTE TEMA, PERO MUY POCOS SON CAPACES DE IMITAR ALGUNAS DE LAS CONDICIONES NEUROPATICAS DOLOROSAS EN LA CABEZA Y LA CARA. EN EL PRESENTE PROYECTO REUNIMOS UNA VARIEDAD DE METODOS GENETICOS, EPIGENETICOS, MOLECULARES, CELULARES Y CONDUCTUALES PARA ABORDAR ESTE VACIO. UTILIZANDO LA LESION POR CONSTRICCION CRONICA UNILATERAL (CCI) DEL NERVIO INFRAORBITARIO (ION, LA MAYOR DIVISION DE LA SEGUNDA RAMA DEL TRIGEMINO) EN RATONES CD1, Y COMPROBANDO LA CONSIGUIENTE INDUCCION DE ALODINIA MECANICA, NOS CENTRAMOS EN LA MICROGLIA Y SU ENTORNO LOCAL EN EL NUCLEO DEL TRIGEMINO DEL TRONCO CEREBRAL DONDE SE DISTRIBUYEN LAS AFERENCIAS PRIMARIAS DEL ION. LA MICROGLIA, QUE DIFIERE EN ALGUNAS PROPIEDADES INTRINSECAS ENTRE SEXOS, ES UN COMPONENTE CELULAR CLAVE EN EL DESARROLLO DE DN. UTILIZANDO EN TODOS LOS CASOS ANIMALES CCI-ION Y CONTROLES, INVESTIGAREMOS EN PRIMER LUGAR SI EL DN PRESENTA NO SOLO DIFERENCIAS ENTRE MACHOS Y HEMBRAS, SINO QUE TAMBIEN DIFIERE EN LAS DISTINTAS FASES DEL CICLO ESTRAL FEMENINO. A CONTINUACION, COMPROBAREMOS SI TALES DIFERENCIAS DEPENDEN DE LAS HORMONAS GONADALES, DEL COMPLEMENTO CROMOSOMICO SEXUAL, DE UNA DIFERENCIA EN LA METILACION DEL ADN MICROGLIAL O DE UNA COMBINACION DE ESTOS FACTORES. PARA ELLO, SE UTILIZARAN RATONES TRANSGENICOS FCG, QUE MUESTRAN INDEPENDENCIA DE LAS GONADAS Y EL CROMOSOMA SEXUAL, DEBIDO A LA TRANSLOCACION DEL GEN SRY DEL CROMOSOMA Y AL AUTOSOMA 3. A ELLO CONTRIBUIRAN ESTUDIOS ADICIONALES SOBRE LA EXISTENCIA DE NEUROSTEROIDOGENESIS EN EL COMPLEJO TRIGEMINAL. POR ULTIMO, PONDREMOS A PRUEBA LA CAPACIDAD DE LA ALOPREGNANOLONA, UN NEUROESTEROIDE NATURAL, QUE SE HA PROPUESTO COMO UNA TERAPIA EFICAZ PARA EL DOLOR NEUROPATICO, PARA MODULAR LA ALODINIA, LA NEUROSTEROIDOGENESIS, LA METILACION DEL ADN Y OTRAS RESPUESTAS MICROGLIALES INDUCIDOS POR DN EN AMBOS SEXOS. EN RESUMEN, ESTE PROYECTO PONE DE MANIFIESTO LA NECESIDAD DE EXPLICAR LOS PROCESOS BASICOS QUE SUBYACEN AL PROBLEMA AUN NO RESUELTO DEL DOLOR NEUROPATICO CRANEOFACIAL Y SUS SINGULARIDADES CONDICIONADAS POR EL SEXO. SE ESPERA QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS AYUDEN A DISEÑAR TERAPIAS MAS EFICIENTES BASADAS EN ESTEROIDES Y MEJOR ADAPTADAS ESPECIFICAMENTE A HOMBRES Y MUJERES. OLOR NEUROPATICO\SISTEMA TRIGEMINAL\METILACION DEL ADN\HORMONAS GONADALES\ESTEROIDOGENESIS\MICROGLIA\DIMORFISMO SEXUAL\NERVIO INFRAORBITARIO

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