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Identificación y validación de nuevas dianas terapéuticas para el dolor neuropát...

Identificación y validación de nuevas dianas terapéuticas para el dolor neuropático en neuronas y células gliales El 19% de la población europea adulta sufre dolor moderado o intenso, siendo el dolor neuropático el más refractario al tratamiento, Por ello, la búsqueda de soluciones terapéuticas es una necesidad médica no cubierta y un reto sa... ver más

01/01/2018

ESTEVE PHARMACEUTI...

644K€

Presupuesto del proyecto: 644K€

Líder del proyecto

ESTEVE PHARMACEUTICALS La investigacion, desarrollo, elaboracion, fabricacion,almacenamiento,importacion,exportacion,distribucion,comercializacion y mediacion en l...

TRL 4-5 | 130K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

ESTEVE PHARMACEUTICALS La investigacion, desarrollo, elaboracion, fabricacion,almacenamiento,importacion,exportacion,distribucion,comercializacion y mediacion en l...

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 644K€

Descripción del proyecto El 19% de la población europea adulta sufre dolor moderado o intenso, siendo el dolor neuropático el más refractario al tratamiento, Por ello, la búsqueda de soluciones terapéuticas es una necesidad médica no cubierta y un reto sanitario en nuestros días, Son necesarios nuevos fármacos con mayor eficacia, con menores efectos adversos y con capacidad de modificar la progresión y cronificación del dolor y sus comorbilidades, El propósito de este proyecto es la identificación y validación preclínica de dianas farmacológicas con mecanismos de acción innovadores para el tratamiento del dolor neuropático y sus comorbilidades, Más allá del tradicional abordaje de búsqueda de dianas terapéuticas implicadas en la modulación de la transmisión nerviosa, la búsqueda la centramos en tres poblaciones celulares específicas: neuronas nociceptivas del ganglio de la raíz dorsal, astrocitos y microglía/macrófagos, Para ello emplearemos una aproximación genética muy novedosa: cruce de ratones RiboTag [portadores de un gen de proteína ribosomal con un exón C-terminal inestable (floxed) seguido de un exón idéntico etiquetado (tagged) con hemaglutinina] con ratones que expresan Cre recombinasa inducible por tamoxifeno en poblaciones celulares específicas (neuronas de ganglio dorsal Nav1,8-positivas, astrocitos Aldh1l1-positivos y microglía/macrófagos CX3CR1-positivos), para así identificar selectivamente la expresión génica correspondiente al tipo celular de interés, A diferencia de las aproximaciones tradicionales que analizan toda la expresión génica (whole transcriptome) y no permiten atribuir los cambios a ningún tipo celular concreto, esta estrategia nos permitirá analizar específicamente los cambios de expresión génica que se producen en las tres poblaciones celulares seleccionadas, Además, el abordaje tradicional compara control versus patológico, mientras que aquí incluiremos dos grupos experimentales adicionales para comparar ambos grupos experimentales en presencia o ausencia de tratamiento, La introducción de grupos experimentales que han recibido tratamiento analgésico nos permitirá distinguir los cambios de expresión génica que se producen puramente como consecuencia de la lesión de los cambios que están implicados en dolor, que se producen tras la lesión pero que se revierten cuando el animal recibe un tratamiento analgésico efectivo, Emplearemos dos modelos de dolor neuropático de diferente etiología en los que evaluaremos la dimensión sensorial, emocional y cognitiva del dolor: el uso de vincristina sistémica, un agente quimioterápico que produce neuropatía sensorial generalizada; y la ligadura parcial de nervio ciático (PSNL), que produce una neuropatía localizada en miembro posterior ipsilateral, En este sentido, estudios previos de ambos grupos indican que en el modelo de ligadura parcial de nervio se producen cambios en el corto plazo (asociados a generación del dolor; dimensión sensorial nociceptiva) y en el largo plazo (asociados a cronificación del dolor y desarrollo de comorbilidades; dimensión sensorial pero también emocional y cognitiva), por lo que analizaremos los cambios de expresión génica a dos tiempos diferentes, El proyecto no se limita a la identificación de potenciales dianas terapéuticas, Se seleccionarán 3-4 dianas de entre las identificadas y se procederá a su validación en los mismos modelos preclínicos para evaluar el efecto que su modulación farmacológica tiene sobre el dolor y sus comorbilidades, Por último, en el proyecto destaca como un elemento fundamental la diferenciación y ventajas competitivas de las nuevas aproximaciones terapéuticas (mecanismos de acción innovadores) respecto a las ya existentes (mecanismos de acción conocidos sobre vías nociceptivas), mediante la comparación con analgésicos de referencia conocidos, tanto en términos de eficacia como de seguridad,

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