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PID2019-104398RB-I00

Financiado
TERAPIAS BASADAS EN MICROARNS DIRIGIDAS A LA MODULACION DEL ESTRES NUCLEOLAR EN...
TERAPIAS BASADAS EN MICROARNS DIRIGIDAS A LA MODULACION DEL ESTRES NUCLEOLAR EN LAS NEURONAS NOCICEPTIVAS: POTENCIAL ESTRATEGIA NOVEDOSA CONTRA EL DOLOR NEUROPATICO EL DOLOR NEUROPATICO ES UN TIPO DE DOLOR CRONICO MUY INCAPACITANTE, QUE DESARROLLAN LAS PERSONAS SUSCEPTIBLES TRAS LESIONES O ENFERMEDADES QUE AFECTAN EL SISTEMA NERVIOSO SOMATOSENSORIAL, LA DIABETES, LA QUIMIOTERAPIA ANTITUMORAL... EL DOLOR NEUROPATICO ES UN TIPO DE DOLOR CRONICO MUY INCAPACITANTE, QUE DESARROLLAN LAS PERSONAS SUSCEPTIBLES TRAS LESIONES O ENFERMEDADES QUE AFECTAN EL SISTEMA NERVIOSO SOMATOSENSORIAL, LA DIABETES, LA QUIMIOTERAPIA ANTITUMORAL Y EL TRAUMA SON CAUSAS FRECUENTES DE NEUROPATIA PERIFERICA DOLOROSA, EN MODELOS DE ROEDORES, EL DAÑO NEURAL PROMUEVE UN REMODELADO PATOLOGICO DE CIRCUITOS NEURONALES QUE DA LUGAR A HIPEREXCITABILIDAD MANTENIDA Y ACTIVACION ESPONTANEA DE LA VIA NOCICEPTIVA, LA INTENSIDAD DEL DOLOR, SU LIMITADA RESPUESTA A LOS TRATAMIENTOS CONVENCIONALES Y SU ELEVADA PREVALENCIA HACEN DEL DOLOR NEUROPATICO UN PROBLEMA SOCIO-SANITARIO SIGNIFICATIVO, LA DESREGULACION DE VARIOS MICRORNAS EN LOS CIRCUITOS RELACIONADOS CON LA NOCICEPCION CONTRIBUYE A LOS CAMBIOS DURADEROS EN LA EXPRESION GENICA RESPONSABLES DEL PROCESAMIENTO ANORMAL DE LAS SEÑALES NOCICEPTIVAS, ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO DEMUESTRAN UN PAPEL DESTACADO PARA MIR-30C COMO AGENTE ETIOPATOGENICO, DIANA TERAPEUTICA Y BIOMARCADOR DE DOLOR NEUROPATICO, TANTO EN EL ENTORNO PRECLINICO COMO CLINICO, UN HALLAZGO CLAVE DE NUESTRO ESTUDIO PRECLINICO EN MODELOS DE ROEDORES ES QUE EL SILENCIAMIENTO DE MIR-30C EN EL SISTEMA NERVIOSO, CON UN INHIBIDOR ESPECIFICO, PREVIENE EL DESARROLLO DEL DOLOR Y REVIERTE COMPLETAMENTE LA ALODINIA YA ESTABLECIDA, A SU VEZ, LA ADMINISTRACION DE UN MIR-30C MIMIC SINTETICO ACELERA EL DESARROLLO DE ALODINIA, MAS IMPORTANTE, EL ESTUDIO SUSTENTA EL VALOR CLINICO POTENCIAL DEL NIVEL PLASMATICO DE MIR-30C COMO BIOMARCADOR DE DOLOR NEUROPATICO EN PACIENTES CON ISQUEMIA CRONICA DE LAS EXTREMIDADES INFERIORES, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES, JUNTO CON ARTICULOS DE OTROS GRUPOS, SUGIEREN QUE EL RECIENTEMENTE DESVELADO CONCEPTO DE ESTRES NUCLEOLAR ESTA ESTRECHAMENTE RELACIONADO CON EL DESARROLLO DE DOLOR NEUROPATICO TRAS LESIONES NEURONALES, A TRAVES DE UN MECANISMO QUE INVOLUCRA A MIR-30C, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS DEMOSTRAR QUE EL DAÑO A LOS AXONES PERIFERICOS, PROVOCADO POR DIFERENTES TIPOS DE ESTRESANTES (TRAUMA, DIABETES, QUIMIOTERAPIA CONTRA EL CANCER) PROVOCA LA DISRUPCION MORFO-FUNCIONAL DEL NUCLEOLO Y POSTERIOR ACTIVACION DE LA RESPUESTA AL ESTRES NUCLEOLAR EN LAS NEURONAS SENSITIVAS PRIMARIAS, CUYO RESULTADO IMPLICA GRAVES ALTERACIONES FUNCIONALES Y MUERTE CELULAR, EN EL MODELO PROPUESTO, LA GANANCIA DE FUNCION DE MIR-30C MEDIANTE UN MIR-30C MIMIC AMPLIFICARIA LA RESPUESTA DE ESTRES NUCLEOLAR EN LAS NEURONAS Y LA ALODINIA DESARROLLADA, DE FORMA INVERSA, EL SILENCIAMIENTO DE MIR-30C CON ANTAGONISTAS ESPECIFICOS PROTEGERIA CONTRA EL DAÑO NUCLEOLAR Y LA NEUROPATIA DOLOROSA RESULTANTE, EN EL ESCENARIO CLINICO, LOS NIVELES CIRCULANTES DE MIR-30C PODRIAN SERVIR COMO BIOMARCADOR CON VALOR DIAGNOSTICO, PRONOSTICO O DE ESTRATIFICACION DE PACIENTES, EN AQUELLAS NEUROPATIAS PERIFERICAS DOLOROSAS CRONICAS CUYO MECANISMO IMPLIQUE DAÑO MEDIADO POR ESTRES NUCLEOLAR, EL AVANCE DE LOS CONOCIMIENTOS SOBRE LA ETIPATOGENESIS DEL DOLOR NEUROPATICO FACILITARA EL DISEÑO DE INTERVENCIONES BASADAS EN MECANISMOS QUE MAS ALLA DEL ALIVIO SINTOMATICO, SEAN CAPACES DE PREVENIR Y/O MODIFICAR LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD, ver más
01/01/2019
UNICAN
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 469