Innovating Works

SAF2013-47434-R

Financiado
MICRORNAS EN DOLOR NEUROPATICO: BIOMARCADORES MOLECULARES Y TERAPIAS DIRIGIDAS
EL DOLOR NEUROPATICO ES UNA PATOLOGIA ALTAMENTE PREVALENTE E INCAPACITANTE, QUE RESPONDE MAL AL TRATAMIENTO ANALGESICO CONVENCIONAL, EL ABORDAJE TERAPEUTICO ES FUNDAMENTALMENTE SINTOMATICO, SIN QUE EXISTAN FARMACOS QUE MODIFIQUEN... EL DOLOR NEUROPATICO ES UNA PATOLOGIA ALTAMENTE PREVALENTE E INCAPACITANTE, QUE RESPONDE MAL AL TRATAMIENTO ANALGESICO CONVENCIONAL, EL ABORDAJE TERAPEUTICO ES FUNDAMENTALMENTE SINTOMATICO, SIN QUE EXISTAN FARMACOS QUE MODIFIQUEN EL CURSO DE LA ENFERMEDAD O LA PREVENGAN, LOS MIRNAS SON MOLECULAS DE RNA DE ~20 NUCLEOTIDOS, CUYA FUNCION ES LA REPRESION POST-TRANSCRIPCIONAL DE LA EXPRESION GENICA, LA DESREGULACION DE MIRNAS ESTA IMPLICADA EN SITUACIONES PATOLOGICAS, INCLUIDAS ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO, POSTULAMOS QUE: A) MIRNAS ESPECIFICOS JUEGAN UN PAPEL ETIOPATOGENICO EN EL DESARROLLO DE DOLOR NEUROPATICO EN LA CLINICA; B) LOS NIVELES CIRCULANTES DE MIRNAS EN LCR Y/O PLASMA CONSTITUYEN BIOMARCADORES DE DOLOR; C) EL EFECTO ANTIALODINICO DE TGF-βS IMPLICA MODULACION DE LA BIOGENESIS DE MIRNAS RELEVANTES; D) MIRNAS ESPECIFICOS CONSTITUYEN BIOMARCADORES Y DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL ALIVIO DEL DOLOR NEUROPATICO, CON POTENCIAL PATENTABLE, PARA CUMPLIR CON NUESTROS OBJETIVOS UTILIZAREMOS UN ABORDAJE DE INVESTIGACION TRASLACIONAL: 1) EN PACIENTES CON DOLOR NEUROPATICO DE ORIGEN ISQUEMICO Y DIABETICO DETERMINAREMOS MIRNAS BIOMARCADORES DE DOLOR Y CANDIDATOS A DIANA TERAPEUTICA, A TRAVES DE LA RELACION ENTRE EXPRESION ALTERADA DE MIRNAS CIRCULANTES EN LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO (LCR) Y/O PLASMA Y LA PRESENCIA DE DOLOR; 2) EN MODELOS DE NEUROPATIA EN RATA (ISQUEMICA, DIABETICA Y TRAUMATICA) ANALIZAREMOS LA DESREGULACION ESPINAL DE MIRNAS, SU RELEVANCIA EN LA PLASTICIDAD PATOLOGICA SUBYACENTE AL DOLOR NEUROPATICO, SU REFLEJO EN PLASMA/LCR, SU PARALELISMO EN PACIENTES Y LA EFICACIA ANTI-ALODINICA DE MIRNA-MIMICS Y ANTI-MIRNAS; 3) EN RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE O TRATADOS PARA ALTERAR LA SEÑALIZACION TGF-β, RELACIONAREMOS FENOTIPOS ANTIALODINICO/HIPERALGESICO CON MIRNAS ESPECIFICOS; 4) EN CULTIVOS CELULARES ANALIZAREMOS LA REGULACION DE LA BIOGENESIS DE MIRNAS RELEVANTES POR TGF-βS, MEDIANTE SOBREEXPRESION/SILENCIAMIENTO DE ELEMENTOS DE SUS VIAS DE SEÑALIZACION, ESPERAMOS QUE, A TRAVES DE ESTOS ABORDAJES EXPERIMENTALES, NUESTROS RESULTADOS NOS PERMITAN: (I) DEFINIR MIRNAS ESPECIFICOS CUYA DESREGULACION PARTICIPE EN LA PLASTICIDAD NEURAL PATOLOGICA SUBYACENTE AL DOLOR NEUROPATICO; (II) ESTABLECER RNAM DIANA DE MIRNAS IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE DOLOR NEUROPATICO; (III) DETERMINAR EL VALOR DE LOS NIVELES CIRCULANTES DE MIRNAS EN PLASMA Y/O LCR COMO BIOMARCADORES DE DOLOR ,ACCESIBLES A PIE DE CAMA, UTILES CON FINES DIAGNOSTICO/PRONOSTICO Y PARA LA ESTRATIFICACION DE PACIENTES EN LA PRACTICA CLINICA; (IV) UTILIZAR ESTRATEGIAS DIRIGIDAS A SOBRE-EXPRESAR/SILENCIAR MIRNAS ESPECIFICOS EN LA MEDULA ESPINAL UTILIZANDO MIR-MIMIC/ANTI-MIR ESPECIFICOS O ELEMENTOS REGULADORES DE SU BIOGENESIS; (V) DISEÑAR HERRAMIENTAS PARA MIMETIZAR/ANTAGONIZAR PROTEINAS DIANA DE LOS MIRNA CANDIDATOS; (VI) DEFINIR EL POTENCIAL DE TRASFERENCIA DE LOS RESULTADOS A LA CLINICA A TRAVES DE PATENTES, MICRORNA\ ALODINIA MECÁNICA\ DOLOR NEUROPÁTICO\ NEUROPATÍA DIABÉTICA\ NEUROPATÍA ISQUÉMICA\ TGF-BETA\ BIOMARCADOR ver más
01/01/2013
UNICAN
175K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 175K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 469