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SAF2013-48776-P

Financiado
ESTUDIO DE LA CASCADA DE SEÑALIZACION DE LA MORFINA Y SU EFECTO SOBRE EL SISTEMA...
ESTUDIO DE LA CASCADA DE SEÑALIZACION DE LA MORFINA Y SU EFECTO SOBRE EL SISTEMA DOPAMINERGICO: FUNCION DE BDNF, MECP2 Y LOS MICRORNAS 212 Y 132 EN LA ACTUALIDAD, LA MORFINA ES EL PRINCIPAL FARMACO DE ELECCION EN EL TRATAMIENTO DEL DOLOR, AUNQUE LOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE DESENCADENA (ENTRE ELLOS LA TOLERANCIA Y DEPENDENCIA) HACEN NECESARIA LA BUSQUEDA DE NUEVOS AGENTES A... EN LA ACTUALIDAD, LA MORFINA ES EL PRINCIPAL FARMACO DE ELECCION EN EL TRATAMIENTO DEL DOLOR, AUNQUE LOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE DESENCADENA (ENTRE ELLOS LA TOLERANCIA Y DEPENDENCIA) HACEN NECESARIA LA BUSQUEDA DE NUEVOS AGENTES ANALGESICOS, EL CONOCIMIENTO COMPLETO DE LA CASCADA MOLECULAR ACTIVADA POR LA MORFINA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ES SUMAMENTE IMPORTANTE PARA CONOCER LOS PUNTOS CLAVE DE SU REGULACION DE CARA AL DISEÑO DE MEJORES FARMACOS QUE CONTROLEN EL DOLOR, SE HA COMPROBADO QUE EL PEZ CEBRA ES UN BUEN MODELO EXPERIMENTAL PARA EL ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD DE LOS AGENTES OPIOIDES, Y TENIENDO EN CUENTA LOS CAMBIOS OBSERVADOS EN EL PATRON Y NUMERO DE LAS CELULAS EN PROLIFERACION DURANTE EL DESARROLLO EN RESPUESTA A LA MORFINA, SE PLANTEA LA RELACION ENTRE LA ACTIVACION DEL SISTEMA OPIOIDE POR LA MORFINA, CONCRETAMENTE DEL RECEPTOR OPIOIDE MU, CON LA SEÑALIZACION POR BDNF, POR OTRO LADO, RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO HAN DEMOSTRADO LA RELACION ENTRE LA MORFINA Y LA EXPRESION DEL MIR-212, MIRNA IMPLICADO EN LA REGULACION DE DIVERSOS GENES RELACIONADOS CON LA ACTIVACION DEL RECEPTOR OPIOIDE MU (OPRM1) Y LA APARICION DEL ESTADO ADICTIVO, LA RELACION ENTRE LA ACTIVACION DEL RECEPTOR OPIOIDE MU, LOS NIVELES DE MIRNA-212 Y 132, Y LOS DE BDNF Y SUS PRECURSORES, PODRIAN EXPLICAR LOS CAMBIOS OBSERVADOS EN LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR EN DETERMINADOS CENTROS NERVIOSOS DOPAMINERGICOS, INTIMAMENTE RELACIONADOS CON LOS PROCESOS DE ANALGESIA Y APARICION DE LA ADICCION, TENIENDO EN CONSIDERACION ESTOS HECHOS, NOS PLANTEAMOS LA SIGUIENTE HIPOTESIS: “LA MORFINA, A TRAVES DE LA UNION AL RECEPTOR OPIOIDE MU, MODULA LA EXPRESION DE BDNF ALTERANDO LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULARES, ESTOS CAMBIOS ESTAN MEDIADOS POR LOS FACTORES EPIGENETICOS MECP2 Y LOS MIRNAS 132 Y 212, QUE REGULAN LA DIFERENCIACION DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS MEDIANTE LA MODULACION DE LA EXPRESION DE DETERMINADOS FACTORES DE TRANSCRIPCION COMO LMX1B1, OPTB, NURR1 Y PITX3, ENTRE OTROS”PARA PROBAR ESTA HIPOTESIS, PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS GENERALES:1, ESTUDIAR LOS EFECTOS DE LA MORFINA Y BDNF EN LA PROLIFERACION CELULAR2, DETERMINAR LOS EFECTOS DE LA ACTIVACION DEL RECEPTOR OPIOIDE MU POR MORFINA SOBRE LA EXPRESION DE PRO-BDNF, BDNF Y TRKB,3, ANALIZAR EL PAPEL DE LOS MIRNAS 212 Y 132 EN LA SEÑALIZACION POR MORFINA A TRAVES DEL RECEPTOR OPIOIDE MU,4, ESTABLECER EL EFECTO DE LA MORFINA SOBRE LA DIFERENCIACION DE NEURONAS DOPAMINERGICAS DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y SI DICHO EFECTO ESTA MEDIADO POR LOS MIRNAS 212 Y/O 132, NUESTRO PROYECTO ESTUDIA LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL CONTROL DEL DOLOR Y EN LA APARICION DE EFECTOS SECUNDARIOS INDESEADOS, COMO SON LA TOLERANCIA Y DEPENDENCIA, ES BIEN CONOCIDO QUE EL DOLOR ES UNO DE LOS SINTOMAS QUE APARECE ASOCIADO A UN GRAN NUMERO DE ENFERMEDADES, Y SUPONE UNO DE LOS PRIMEROS MOTIVOS DE SOLICITUD DE ASISTENCIA MEDICA, POR LO QUE ES CONSIDERADO UN PROBLEMA SOCIOSANITARIO DE NUESTRA SOCIEDAD, A SU VEZ, EL DOLOR CRONICO ES UNO DE LOS MALES MAS FRECUENTES ENTRE LA POBLACION ADULTA Y ANCIANA, QUE NO SOLO SUPONE UN GRAVE PROBLEMA MEDICO, SINO QUE ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE INCAPACIDAD FUNCIONAL Y DE MERMA EN LA CALIDAD DE VIDA, POR TODO ELLO NUESTRO TRABAJO TENDRIA UN GRAN IMPACTO EN LA SOLUCION DE LOS PROBLEMAS SOCIALES, ECONOMICOS Y MEDICOS QUE IMPLICA EL USO DE DROGAS ANALGESICAS QUE PRODUCEN EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS, COMO ES EL CASO DE LA MORFINA, MORFINA\ RECEPTOR OPIOIDE MU\ BDNF\ MECP2\ MIR-212\ MIR-132\ SISTEMA NERVIOSO CENTRAL\ DOLOR\ ADICCIÓN\ PEZ CEBRA ver más
01/01/2013
USAL
73K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 73K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1146