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SAF2010-18597

Financiado

REGULACION DE LA FUNCION DEL MIRNA-133B A TRAVES DE LA ACTIVACION DE LOS RECEPTO...

REGULACION DE LA FUNCION DEL MIRNA-133B A TRAVES DE LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES OPIOIDES LOS ANALGESICOS OPIOIDES SON EN LA ACTUALIDAD LOS FARMACOS MAS EFICACES Y POR TANTO LOS MAS UTILIZADOS PARA CONTROLAR EL DOLOR CRONICO, SIN EMBARGO, SU ADMINISTRACION PROLONGADA PRODUCE UNA SERIE DE EFECTOS ADVERSOS INDESEABLES, E... ver más

01/01/2010

USAL

103K€

Presupuesto del proyecto: 103K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1147

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

USAL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

Total investigadores 1147

Presupuesto del proyecto 103K€

Descripción del proyecto LOS ANALGESICOS OPIOIDES SON EN LA ACTUALIDAD LOS FARMACOS MAS EFICACES Y POR TANTO LOS MAS UTILIZADOS PARA CONTROLAR EL DOLOR CRONICO, SIN EMBARGO, SU ADMINISTRACION PROLONGADA PRODUCE UNA SERIE DE EFECTOS ADVERSOS INDESEABLES, EL MAS GRAVE DE ELLOS, LA ADICCION, AUNQUE SE HA REALIZADO UN GRAN ESFUERZO POR ELUCIDAR LOS MECANISMOS DE ACTUACION DEL SISTEMA OPIOIDE CON EL FIN DE DESARROLLAR ANALGESICOS SIN CAPACIDAD ADICTIVA, LOS MODELOS UTILIZADOS HASTA EL MOMENTO NO HAN LOGRADO ESCLARECER ESTOS MECANISMOS, RECIENTEMENTE NUESTRO GRUPO HA DESCUBIERTO LA EXISTENCIA DE UNA ESTRECHA RELACION ENTRE EL SISTEMA OPIOIDE Y EL DESARROLLO DEL PEZ CEBRA, LO QUE HA PROPORCIONADO UNA HERRAMIENTA DE GRAN UTILIDAD PARA ESTUDIOS IN VIVO SOBRE LA FUNCIONALIDAD DE DICHO SISTEMA, UN TIPO DE ESTUDIO QUE OTROS MODELOS NO PERMITEN, NUESTROS RESULTADOS IN VIVO APORTAN UNA SERIE DE NOVEDADES EN CUANTO A LAS DIFERENTES FUNCIONES DE LOS OPIOIDES EN EL ORGANISMO, COMO SU IMPLICACION EN PROLIFERACION, PROTECCION NEURONAL Y DIFERENCIACION DOPAMINERGICA, Y CORROBORAN LO OBSERVADO IN VITRO SOBRE LA IMPLICACION DEL RECEPTOR OPIOIDE MU EN LA PROLIFERACION CELULAR Y DEL RECEPTOR OPIOIDE DELTA EN PROTECCION NEURONAL, EN CONCRETO, HEMOS DESCUBIERTO LA IMPLICACION DEL RECEPTOR OPIOIDE MU, A TRAVES DE ERK 1/2 EN LA DIFERENCIACION DOPAMINERGICA MEDIANTE LA REGULACION DE LA EXPRESION DEL MIRNA RESPONSABLE DE LA INHIBICION DE DICHA DIFERENCIACION, EL MIRNA-133B, CON EL PROYECTO QUE PRESENTAMOS PRETENDEMOS ESTABLECER CON CLARIDAD LA IMPLICACION DE LOS RECEPTORES OPIOIDES DELTA IN VIVO EN LOS DIVERSOS PROCESOS CON LOS QUE SE LE HA RELACIONADO IN VITRO, COMO LA PROTECCION NEURONAL Y LA DIFERENCIACION NEURONAL, TAMBIEN NOS PLANTEAMOS DETERMINAR LA RELACION DE LOS RECEPTORES OPIOIDES DELTA CON EL RECEPTOR OPIOIDE MU PARA AYUDAR A ESCLARECER LA NATURALEZA DE LA INTERACCION DE AMBOS TIPOS RECEPTORIALES Y COMO INFLUYE LA INTERACCION ENTRE LOS RECEPTORES DELTA Y MU EN LA ACTIVIDAD DEL MIRNA-133B , ADEMAS, DADA LA ACTIVIDAD ANTI-PROLIFERATIVA DEL MIRNA-133B, EN CONTRAPOSICION CON OTROS MIRNAS, CONSIDERADOS EN GENERAL COMO AGENTES ANTIAPOPTOTICOS, NOS PROPONEMOS ANALIZAR LOS EFECTOS DE LA MORFINA, EL ANALGESICO MAS UTILIZADO EN PACIENTES DE CANCER, EN LA EXPRESION DEL MIRNA-133B Y EN LOS GENES QUE CONFIGURAN SU CASCADA DE REGULACION Y QUE PRETENDEMOS DETERMINAR CON ESTE PROYECTO, TENIENDO EN CUENTA ESTOS HECHOS NOS PLANTEAMOS LA SIGUIENTE HIPOTESIS: LOS RECEPTORES OPIOIDES MY Y DELTA INTERACCIONAN ENTRE SI, REGULAN LA ACTIVIDAD DEL MIRNA-133B, Y ESTA RELACION AFECTA A LOS DIVERSOS PROCESOS EN LOS QUE LOS RECEPTORES OPIOIDES ESTAN IMPLICADOS (PROTECCION NEURONAL, PROLIFERACION), PARA DEMOSTRAR NUESTRA HIPOTESIS PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1, ANALIZAR EL EFECTO IN VIVO DEL MIRNA-133B EN PROTECCION NEURONAL A TRAVES DE LA ACCION DE LA MORFINA SOBRE LOS RECEPTORES DELTA DE PEZ CEBRA,2, ESTUDIAR LA RELACION DE LOS RECEPTORES OPIOIDES DELTA Y EL RECEPTOR OPIOIDE MU DE PEZ CEBRA Y SU EFECTO SOBRE LA ACTIVIDAD DEL MIRNA-133B,3, ESTUDIAR LA IMPLICACION DE LOS RECEPTORES OPIOIDES EN LA REGULACION DE LA EXPRESSION DEL MIRNA 133B EN LA LINEA CELULAR DE NEUROBLASTOMA IMR-32 Y ANALIZAR SUS EFECTOS EN LA PROLIFERACION,4, ESTUDIAR OTRAS POSIBLES DIANAS DEL MIRNA-133B A TRAVES DE MICROARRAYS,

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