Descripción del proyecto
ACTUALMENTE EL DOLOR CRONICO ES CONSIDERADO UN FACTOR PRECIPITANTE PARA SUFRIR ANSIEDAD Y DEPRESION, ASI COMO CIERTOS TRASTORNOS COGNITIVOS, ES RELEVANTE DESTACAR QUE ESTOS TRASTORNOS SE DAN CON MAYOR PREVALENCIA EN LAS MUJERES, SUGIRIENDO UN PAPEL RELEVANTE DEL SEXO, SON NECESARIOS BIOMARCADORES QUE PUEDAN PREDECIR ESTA COMORBILIDAD Y RESULTA IMPERATIVO INNOVAR EN TRATAMIENTOS QUE PUEDAN FRENAR EL PASO DE UNA ENTIDAD A OTRA EVITANDO LA CRONICIDAD, ASI, ES INELUDIBLE INVESTIGAR LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS QUE SUBYACEN EN ESTA COMORBILIDAD PARA SABER COMO INTERRUMPIR EL CIRCULO VICIOSO DOLORDEFICIENTE SALUD MENTAL, ASI COMO CONOCER SI EXISTE UNA BASE NEUROBIOLOGICA DIFERENCIAL ENTRE HOMBRES Y MUJERES,ESTUDIOS PRECLINICOS HAN DEMOSTRADO QUE LA INDUCCION DE DOLOR EXPERIMENTAL (DOLOR NEUROPATICO) CONLLEVA A QUE LOS ANIMALES (ROEDORES) MUESTREN COMPORTAMIENTOS DE TIPO ANSIOSO, DEPRESIVO Y DEFICIT COGNITIVO A LO LARGO DEL TIEMPO, SUGIRIENDO QUE EL TIEMPO ES UN FACTOR CRITICO Y PROVEYENDONOS DE UNA HERRAMIENTA EXPERIMENTAL, SIN EMBARGO, NO EXISTEN HASTA EL MOMENTO ESTUDIOS BASICOS SOBRE LAS POSIBLES DIFERENCIAS ENTRE HEMBRAS Y MACHOS EN EL DESARROLLO DE ANSIDEDAD/DEPRESION/DEFICIT COGNITIVO DERIVADOS DEL DOLOR CRONICO, POR TANTO, LAS DIFERENCIAS EN RELACION AL SEXO CONSTITUIRA UN OBJETIVO DE CARACTER TRANSVERSAL EN NUESTRO PROYECTO, NOS CENTRAREMOS EN EL LOCUS COERULEUS (LC), UNA ESTRUCTURA SEXUALMENTE DIMORFICA, QUE PODRIA ACTUAR COMO NEXO PARA LA TRANSMISION DEL DOLOR, ENTRE LA MEDULA ESPINAL Y AREAS CORTICOLIMBICAS QUE PODRIA SER CRITICA PARA EL DESARROLLO DE LAS PATOLOGIAS MENTALES ASOCIADAS, EN NUESTRO ANTERIOR PROYECTO HEMOS DEMOSTRADO QUE SINTOMAS CONCRETOS DEL DOLOR ESTAN MEDIADOS POR REGIONES DEL LC ESPECIFICAS SUGIRIENDO QUE EL LC POSEE UNA ORGANIZACION MODULAR, ASI, LOS ESTADOS DE DOLOR A LARGO PLAZO CONDUCEN A UNA HIPERACTIVACION DE LA VIA NORADRENERGICA DESDE EL LC HACIA LA AMIGDALA BASOLATERAL (BLA) QUE NO ESTA RELACIONADO CON EL UMBRAL SENSORIAL, LA HIPERACTIVACION DE ESTA VIA CONDUCIRIA A ESTADOS ANSIOSOS ASI COMO A UN AUMENTO DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA DE CONTENIDO EMOCIONAL NEGATIVO, ESTOS DATOS NOS LLEVAN A INTENTAR, EN EL PRESENTE PROYECTO, DISCERNIR LOS CIRCUITOS IMPLICADOS EN LA ANSIEDAD DERIVADA DEL DOLOR CRONICO, PARA LLEVAR A CABO ESTE FIN VAMOS A IDENTIFICAR HISTOLOGICAMENTE CONEXIONES MONOSINAPTICAS CON EL CIRCUITO LC-BLA MEDIANTE LA TECNOLOGIA (CTRIO), TENIENDO EN CUENTA NUESTROS DATOS, PROPONEMOS QUE EXISTIRA UNA HIPERACTIVACION DE LAS NEURONAS CRF QUE VAN DESDE EL NUCLEO PARAGIGANTOCELULAR (PGI) HACIA LC-BLA, YA QUE EL PGI ES EL MAYOR EFERENTE EXCITATORIO AL LC Y TRANSMITE LA INFORMACION SENSORIAL DESDE LA MEDULA ESPINAL, POSTERIORMENTE USAREMOS MANIPULACIONES FARMACOGENETICAS (DESIGNER RECEPTORS EXCLUSIVELY ACTIVATED BY DESIGNER DRUGS, DREADDS) PARA FUNCIONALMENTE EVALUAR ESTAS VIAS EN RATONES (TH-CRE Y CRF-CRE), POR OTRO LADO, PRENTENDEMOS ENCONTRAR UN BIOMARCADOR ESPECIFICO DE LA FUNCION DEL LC EN CONDIONES DE SALUD Y ENFERMEDAD, EL DIAMETRO PUPILAR HA SIDO RECIENTEMENTE PROPUESTO COMO UN POSIBLE CANDITO, ASI, EVALUAREMOS LA RELACION EXISTENTE ENTRE EL TAMAÑO DE LA PUPILA Y LA ACTIVADAD ESPONTENEA Y EVOCADA (ELECTRICAMENTE/OPTOGENETICAMENTE) DEL LC, ASIMISMO, ESTUDIAREMOS LA RELACION DE LA ACTIVIDAD DE LAS VIAS PGI-LC-BLA Y EL DIAMETRO PUPILAR CON EL FIN DE IDENTIFICAR UN BIOMARCADOR DE COMORBILIDAD DOLOR CRONICO-ANSIEDAD TANTO EN MACHOS COMO HEMBRAS, DOLOR\ANSIEDAD\DEPRESIÓN\DÉFICIT COGNITIVO\NORADRENALINA\LOCUS COERULEUS\DREADDS\OPTOGENÉTICA