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SAF2015-68647-R

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ESTUDIO DEL SISTEMA NORADRENERGICO EN LA COMORBILIDAD DOLOR-DEPRESION: UNA VIA DE INNOVACION FARMACOLOGICA ACTUALMENTE EL DOLOR CRONICO ES CONSIDERADO UN FACTOR PRECIPITANTE PARA SUFRIR DEPRESION Y ANSIEDAD, ASI COMO CIERTOS TRASTORNOS COGNITIVOS, SON NECESARIOS BIOMARCADORES QUE PUEDAN PREDECIR ESTA COMORBILIDAD Y RESULTA IMPERATIVO I... ver más

01/01/2015

UCA

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÁDIZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1446

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÁDIZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1446

Presupuesto del proyecto 242K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto ACTUALMENTE EL DOLOR CRONICO ES CONSIDERADO UN FACTOR PRECIPITANTE PARA SUFRIR DEPRESION Y ANSIEDAD, ASI COMO CIERTOS TRASTORNOS COGNITIVOS, SON NECESARIOS BIOMARCADORES QUE PUEDAN PREDECIR ESTA COMORBILIDAD Y RESULTA IMPERATIVO INNOVAR EN TRATAMIENTOS QUE PUEDAN FRENAR EL PASO DE UNA ENTIDAD A OTRA EVITANDO LA CRONICIDAD, ASI, ES INELUDIBLE INVESTIGAR LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS QUE SUBYACEN EN ESTA COMORBILIDAD PARA SABER COMO INTERRUMPIR EL CIRCULO DOLOR CRONICODEFICIENTE SALUD MENTAL,ESTUDIOS PRECLINICOS HAN DEMOSTRADO QUE LA INDUCCION DE DOLOR EXPERIMENTAL CONLLEVA A QUE LOS ANIMALES MUESTREN COMPORTAMIENTOS DE TIPO DEPRESIVO, ANSIOSO Y DEFICIT COGNITIVO A LO LARGO DEL TIEMPO, SUGIRIENDO QUE EL TIEMPO ES UN FACTOR CRITICO Y PROVEYENDONOS DE UNA HERRAMIENTA EXPERIMENTAL CON ALTA REPRODUCIBILIDAD, NUESTROS ESTUDIOS ANTERIORES SUGIEREN QUE EL LOCUS COERULEUS (LC) ES UN AREA QUE ACTUARIA COMO NEXO PARA LA TRANSMISION DEL DOLOR, DE TIPO NEUROPATICO, ENTRE LA MEDULA ESPINAL Y AREAS CORTICOLIMBICAS QUE PODRIA SER CRITICA PARA EL DESARROLLO DE LAS PATOLOGIAS MENTALES ASOCIADAS, PROPONEMOS QUE LA ACTIVACION DESCENDENTE DEL LC EN UNA FASE TEMPRANA REDUCIRIA O RETRASARIA LA SEVERIDAD DEL DOLOR PERO QUE ESTE SISTEMA ANALGESICO ENDOGENO FRACASARIA RAPIDAMENTE CONLLEVANDO AL ESTADO DE DOLOR CRONICO TIPICO DE LAS NEUROPATIAS (FASE INTERMEDIA), POR OTRO LADO, SABEMOS QUE EL LC SE ACTIVA DE MANERA FISIOLOGICA ANTE UN EVENTO BIOLOGICAMENTE RELEVANTE, ESPECIALMENTE AQUELLOS DE CONTENIDO EMOCIONAL COMO SERIA UNA SITUACION HOSTIL O UN ESTIMULO DOLOROSO AGUDO, PONIENDO DE MANIFIESTO LA CAPACIDAD DE SELECCION DEL LC ANTE EL TIPO DE ESTIMULO QUE VA A SER TRANSMITIDO ASCENDENTEMENTE HACIA AREAS CORTICOLIMBICAS, EN ESTE SENTIDO, HEMOS COMPROBADO EN LAS FASES TEMPRANA E INTERMEDIA EXISTE UN AUMENTO DE LA ACTIVIDAD ELECTROFISIOLOGICA ANTE UN ESTIMULO DOLOROSO EVALUADO COMO RATIO FASICO/TONICO QUE PODRIA EXPLICAR EL AUMENTO DE LA AVERSIVIDAD A LA ESTIMULACION DOLOROSA EN EL DOLOR CRONICO, SIN EMBARGO, DESCONOCEMOS LOS CAMBIOS QUE OCURREN EN LA FASE TARDIA Y QUE COINCIDEN TEMPORALMENTE CON EL DESARROLLO DE LAS ALTERACIONES CONDUCTUALES (DEPRESION, ANSIEDAD Y DEFICIT COGNITIVO), ESTE PROYECTO PROPONE QUE EN LA FASE TARDIA HABRIA UNA SENSIBILIZACION ASCENDENTE TONICA DESDE EL LC QUE PROVOCARIA UNA DISMINUCION DEL RATIO FASICO/TONICO EN EL LC QUE PROVOCARIA QUE SE ACTIVARAN LOS RECEPTORES ALFA-1 ADRENERGICOS DE LA CORTEZA PREFRONTAL Y POR TANTO PERDIDA DEL CONTROL ARRIBA-ABAJO HACIA LA AMIGDALA (RECEPTORES BETA-ADRENERGICOS) CONDUCIENDO A UNA INADECUADA ACTIVACION DE ESTE CIRCUITO QUE PODRIA SER RESPONSABLE DE TODOS O ALGUNAS DE LAS MANIFESTACIONES COMPORTAMENTALES,EVALUAREMOS UN MODELO DE MONONEUROPATIA DOLOROSA EN EL CICLO TEMPORAL: FASE TEMPRANA (MECANISMOS ANALGESICOS ENDOGENOS), FASE INTERMEDIA (FRACASO DE LOS MECANISMOS ENDOGENOS Y FENOTIPO DOLOR) Y FASE TARDIA (SENSIBILIZACION ASCENDENTE Y FENOTIPO DOLOR+TRASTORNO MENTAL), PARA LLEVAR A CABO ESTOS OBJETIVOS REALIZAREMOS ESTUDIOS CONDUCTUALES Y FARMACOLOGICOS, ASI COMO EXPERIMENTOS CON TRAZADORES NEURONALES, ELECTROFISIOLOGIA Y DIVERSOS METODOS DE EVALUACION PROTEICA EN ANIMALES WILD-TYPE Y GENETICAMENTE MODIFICADOS, RATAS TRANSGENICAS TIROSINA HIDROXILASA-CRE, UTILIZANDO LA TECNOLOGIA DREADD (RECEPTORES DISEÑADOS PARA ACTIVARSE EXCLUSIVAMENTE POR FARMACOS EXOGENOS) QUE NOS PERMITIRA EVALUAR ESPECIFICAMENTE LA ACTIVIDAD DE LA VIA NORADRENERGICA, ASI COMO DE DIANAS TERAPEUTICAS DE ESTA VIA, DOLOR\DEPRESIÓN\ANSIEDAD\DÉFICIT COGNITIVO\NORADRENALINA\LOCUS COERULEUS\DREADDS

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