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RTI2018-097503-B-I00

Financiado
PAPEL DE LOS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES EN LA MIELINIZACION Y DESMIELINI...
PAPEL DE LOS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES EN LA MIELINIZACION Y DESMIELINIZACION DE CELULAS DE SCHWANN, Y EN LA REGENERACION DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO LAS CELULAS DE SCHWANN (SC) FORMAN LAS VAINAS DE MIELINA ALREDEDOR DE AXONES DE GRAN DIAMETRO EN EL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO, SIENDO ESENCIAL PARA LA CONDUCCION RAPIDA DE LOS IMPULSOS NERVIOSOS, EXISTEN VARIAS CONDICIONES PATOL... LAS CELULAS DE SCHWANN (SC) FORMAN LAS VAINAS DE MIELINA ALREDEDOR DE AXONES DE GRAN DIAMETRO EN EL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO, SIENDO ESENCIAL PARA LA CONDUCCION RAPIDA DE LOS IMPULSOS NERVIOSOS, EXISTEN VARIAS CONDICIONES PATOLOGICAS QUE LLEVAN A LA DEGRADACION DE LA MIELINA O DESMIELINIZACION, CUYO ORIGEN SE DEBE A UNA ENFERMEDAD GENETICA O ADQUIRIDA, O A UN PROCESO DE INFECCION MICROBIANA, QUE PUEDEN PROVOCAR TRASTORNOS NEUROLOGICOS GRAVEMENTE DEBILITANTES E INCLUSO FATALES, COMO LA ENFERMEDAD DE CHARCOT-MARIE-TOOTH, PARA MUCHAS DE ESTAS ENFERMEDADES, ESENCIALMENTE NO HAY CURA, POR OTRA PARTE, DESPUES DE UNA LESION TRAUMATICA EN LOS NERVIOS, LAS CELULAS DE SCHWANN SE SOMETEN A UN PROCESO DE REPROGRAMACION ADAPTATIVA PARA CONVERTIRSE EN CELULAS DE SCHWANN REPARADORAS QUE CONTRIBUYEN A LA REGENERACION AXONAL, JUGANDO UN PAPEL CRITICO EN LA REPARACION DEL NERVIO, SIN EMBARGO, EN HUMANOS, A MENUDO ESTA RECUPERACION FUNCIONAL SE VE COMPROMETIDA PORQUE LAS CELULAS DE SCHWANN PIERDEN SU CAPACIDAD DE REPARACION EN SITUACIONES ADVERSAS TALES COMO EL ENVEJECIMIENTO Y LA DENERVACION CRONICA, TODAS ESTAS SITUACIONES REPRESENTAN UNA NECESIDAD CLINICA IMPORTANTE Y NO SATISFECHA, POR LO TANTO, ES IMPRESCINDIBLE COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN EL FENOTIPO DE LAS CELULAS DE SCHWANN EN SITUACIONES NORMALES Y DURANTE LA ENFERMEDAD PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS MOLECULARES, LA MAYORIA DE LOS ESTUDIOS EN EL CAMPO DE LAS CELULAS DE SCHWANN SE HAN DIRIGIDO A DILUCIDAR LOS REGULADORES TRANSCRIPCIONALES, MIENTRAS QUE LOS MECANISMOS POSTRADUCCIONALES APENAS SE HAN ESTUDIADO, A PESAR DE QUE ESTAS MODIFICACIONES PUEDEN MODULAR LAS INTERACCIONES, EL TRAFICO, LA ESTABILIDAD, LA LOCALIZACION Y LA ACTIVIDAD DE LAS PROTEINAS, LA NEDILIZACION ES UNA MODIFICACION PROTEICA POSTRADUCCIONAL QUE CONJUGA UNA PROTEINA TIPO UBIQUITINA LLAMADA NEDD8 CON SUS PROTEINAS DIANA, Y QUE JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LA REGULACION DE DIVERSOS PROCESOS CELULARES COMO LA DEGRADACION DE PROTEINAS POR EL PROTEASOMA Y LA SEÑALIZACION CELULAR, ADEMAS, SU DESREGULACION SE HA RELACIONADO CON EL DESARROLLO DE CANCER Y TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS,SIN EMBARGO, EL PAPEL FUNCIONAL DE ESTA MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL EN LAS CELULAS DE SCHWANN NO HA SIDO EXAMINADO, EN ESTUDIOS PRELIMINARES CLAVE, HEMOS OBSERVADO QUE LA INACTIVACION GENETICA DE LA NEDILIZACION IN VIVO CONDUCE A DEFECTOS PROFUNDOS EN LA MIELINIZACION, SUGIRIENDO UN PAPEL CRITICO EN LAS CELULAS DE SCHWANN, EN ESTE ESTUDIO, USANDO MODELOS DE RATONES GENETICOS IN VIVO Y SISTEMAS DE CULTIVO CELULAR, NUESTRO OBJETIVO ES CARACTERIZAR EL PAPEL FUNCIONAL Y FISIOLOGICO DE LA NEDILIZACION EN LA MIELINIZACION Y LA DESMIELINIZACION DE CELULAS DE SCHWANN, Y EN LA REGENERACION NERVIOSA, ADEMAS, PRESENTAMOS UN CONJUNTO DE ESTUDIOS PRECLINICOS, COMO PRUEBA DE PRINCIPIO, PARA EXAMINAR LA UTILIDAD POTENCIAL DE MOLECULAS FARMACOLOGICAS DE LA NEDILIZACION PARA MEJORAR LA REPARACION NERVIOSA FUNCIONAL EN SITUACIONES COMO EL ENVEJECIMIENTO Y LA DENERVACION CRONICA, EN LAS QUE LA REGENERACION SE VE SEVERAMENTE COMPROMETIDA, EN RESUMEN, ESTE ESTUDIO PODRIA DEMOSTRAR QUE LA NEDILIZACION ES UNA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL ESENCIAL EN LA REGULACION DE PROCESOS CLAVE EN LOS NERVIOS PERIFERICOS DURANTE EL DESARROLLO, LO QUE SERIA MUY RELEVANTE PARA COMPRENDER LA PATOGENESIS DE LAS ENFERMEDADES DE DESMIELINIZANTES, ADEMAS, NUESTRO ESTUDIO PODRIA REVELAR UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA EN LA REPARACION DE LOS NERVIOS, CÉLULAS DE SCHWANN\MIELINIZACIÓN\DESMIELINIZACIÓN\REGENERACIÓN DE NERVIO PERIFÉRICO\MODIFICACIÓN POST-TRADUCCIONAL ver más
01/01/2018
ASOCIACION CENTRO...
218K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 218K€
Líder del proyecto
ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K