Descripción del proyecto
LAS CELULAS DE SCHWANN MIELINIZANTES SON CELULAS CON GRAN PLASTICIDAD, PUDIENDO CAMBIAR ENTRE DIFERENTES ESTADOS DE DIFERENCIACION, UN PROCESO DENOMINADO REPROGRAMACION DE CELULAS DE SCHWANN, ESTO HACE A DICHAS CELULAS VULNERABLES A DEFECTOS GENETICOS O AGRESIONES INMUNES, COMO OCURRE EN LAS NEUROPATIAS DESMIELINIZANTES, LO QUE PUEDE SER MUY DEBILITANTE E INCLUSO FATAL, LA MAYORIA DE ESTAS ENFERMEDADES AUN NO DISPONEN DE TRATAMIENTO CURATIVO, POR EL CONTRARIO, ESTA PLASTICIDAD PERMITE A LAS CELULAS RESPONDER DE FORMA ADAPTATIVA A LAS LESIONES MEDIANTE LA TRANSFORMACION A CELULAS DE REPARACION LLEVANDO A CABO LA REGENERACION AXONAL, SIN EMBARGO, LAS CELULAS DE SCHWANN PIERDEN ESTA CAPACIDAD CON EL ENVEJECIMIENTO Y LA DENERVACION CRONICA, POR TANTO, ESTAS SITUACIONES REPRESENTAN UNA NECESIDAD CLINICA IMPORTANTE,SORPRENDENTEMENTE, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE PROMUEVEN ESTE PROCESO DE REPROGRAMACION SIGUEN SIN IDENTIFICARSE, EN PARTICULAR, LA IDENTIDAD DE LOS REGULADORES TRANSCRIPCIONALES CLAVES QUE INDUCEN LA TRANSFORMACION FENOTIPICA Y FUNCIONAL DE LAS CELULAS DE SCHWANN MIELINIZANTES EN NEUROPATIAS DESMIELINIZANTES ES DESCONOCIDA, EN ESTA PROPUESTA, NUESTRO OBJETIVO ES IDENTIFICAR TODOS LOS REGULADORES DE LA TRANSCRIPCION CRITICOS DE LA REPROGRAMACION DE CELULAS DE SCHWANN UTILIZANDO LA LESION NERVIOSA COMO MODELO, ADEMAS, VAMOS A EXAMINAR SI MEDIANTE LA MODULACION DE LOS NIVELES DE ESTOS FACTORES IN VIVO, PODRIAMOS BLOQUEAR LA DESMIELINIZACION PATOLOGICA O IMPULSAR LA REGENERACION DE NERVIOS CRONICAMENTE DENERVADOS,PARA ELLO, VAMOS A EMPLEAR UNA ESTRATEGIA UNICA DE INVESTIGACION, INTRODUCIREMOS EL CONCEPTO Y LA METODOLOGIA DE UTILIZAR POBLACIONES CELULARES PURAS PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE ESTE PROCESO, COMO UN PARADIGMA EXPERIMENTAL IMPARCIAL Y ALTAMENTE REPRODUCIBLE, PARA IDENTIFICAR LOS REGULADORES MAESTRO, VAMOS A EMPLEAR EL CONCEPTO DE SUPER-ENHANCER', UN NOVEDOSO CONCEPTO BIOLOGICO, Y PARA NUESTRA PRUEBA FUNCIONAL IN VIVO, VAMOS A UTILIZAR UNA TECNOLOGIA DE VANGUARDIA, LA EDICION DEL GENOMA MEDIANTE LA TECNOLOGIA CRISPR-CAS9 ,ESTE ESTUDIO SERA DE GRAN IMPORTANCIA/RELEVANCIA PARA COMPRENDER LA PATOGENESIS DE DIVERSAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS DEBILITANTES, Y ABRIRA NUEVAS VIAS PARA ESTRATEGIAS CLINICAS EN EL AREA TERAPEUTICA, CÉLULAS DE SCHWANN\MIELINIZACIÓN\REPROGRAMACIÓN\NEUROPATÍA\FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN\SUPER-ENHANCER\CRISPR-CAS9