Descripción del proyecto
ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) COMO LA ESCLEROSIS MULTIPLE (EM) Y DESORDENES GENETICOS RAROS, PRESENTAN UN FENOTIPO DE DESMIELINIZACION, SE CREE QUE LA REMIELINIZACION O FORMACION DE NUEVAS VAINAS DE MIELINA SOBRE AXONES DESMIELINIZADOS, COMPARTE ASPECTOS MOLECULARES COMUNES CON EL PROCESO DE MIELINIZACION DURANTE EL DESARROLLO FISIOLOGICO, TAL Y COMO RECOGE LA HIPOTESIS DE LA RECAPITULACION, LAS CELULAS PRECURSORAS DE LOS OLIGODENDROCITOS (CPOS) SON LA POBLACION RESPONSABLE DE LA REMIELINIZACION, ESTAS CELULAS ESTAN AMPLIAMENTE DISTRIBUIDAS EN EL SNC, INCLUSO EN ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES COMO EM DONDE LA REMIELINIZACION ES INCOMPLETA E INSUFICIENTE A MEDIDA QUE LA ENFERMEDAD PROGRESA, LA PRESENCIA, MIGRACION Y PROLIFERACION DE CPOS, Y LA DIFERENCIACION DE LAS CPOS EN OLIGODENCROCITOS MADUROS CAPACES DE FORMAR MIELINA, SON FACTORES CLAVE PARA EL EXITO DE LA REMIELINIZACION, EVIDENCIAS IN VITRO E IN VIVO CONFIRMAN EL ROL DE LA MICROGLIA EN LA DIFERENCIACION DE LOS OLIGODENDROCITOS Y EN LA FORMACION DE MIELINA DURANTE EL DESARROLLO, PERO ESTE ROL Y OTROS MECANISMOS MOLECULARES NO ESTAN TAN BIEN ESTUDIADOS DURANTE LA REMIELINIZACION, AMPLIAR EL CONOCIMIENTO ACERCA DE LAS MOLECULAS QUE PARTICIPAN EN LA FUNCION DE LOS OLIGODENDROCITOS, Y ESPECIALMENTE LA COMUNICACION CON MICROGLIA Y ASTROCITOS, ES CLAVE PARA ENTENDER LA MIELINIZACION EN FISIOLOGIA Y PATOLOGIA,EL RETO DE LA PRESENTE PROPUESTA ES, EN PRIMER TERMINO, ELUCIDAR EL PAPEL LA COMUNICACION MICROGLIA-OLIGODENDROCITO EN EL PROCESO DE MIELINIZACION DURANTE EL DESARROLLO POSTNATAL Y DESPUES DE UN PROCESO INDUCIDO DE DESMIELINIZACION, ESTUDIAREMOS ESTA COMUNICACION DURANTE EL DESARROLLO POSTNATAL Y EN TRES ESCENARIOS DE DESMIELINIZACION/REMIELINIZACION: A) AXOTOMIA DEL NERVIO FACIAL, UN MODELO DE DEGENERACION AXONAL RETROGRADA CON DESMIELINIZACION DEBIDA A LA DESARTICULACION DE LA PAREJA AXON-OLIGODENDROCITO; B) DESMIELINIZACION INDUCIDA POR CUPRIZONA, COMO MODELO DE LESION QUE IMPLICA MUERTE DE OLIGODENDROCITOS; Y, C) ENCEFALOMIELITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL, DONDE UN ATAQUE AUTOINMUNE DE LINFOCITOS PERIFERICOS INFILTRADOS PRODUCE DESMIELINIZACION EN LAS VAINAS DE MIELINA DEL SNC, TRAS LA IDENTIFICACION DE LOS ASPECTOS CLAVE EN LA COMUNICACION MICROGLIA-OLIGODENDROCITO, TRATAREMOS DE DIRIGIR LA REMIELINIZACION EN PROCESOS FISIOPATOLOGICOS USANDO EL MICROAMBIENTE DEL A MICROGLIA PARA INFLUIR EN LA REMIELINIZACION REALIZADA POR LOS OLIGODENDROCITOS, EN UNA APROXIMACION TERAPEUTICA PRELIMINAR,EL PROYECTO SERA LIDERADO POR EL DR, BERNARDO CASTELLANO LOPEZ, UN INVESTIGADOR CONSOLIDADO, Y EL DR, ALEX PERALVAREZ MARIN, UN CIENTIFICO EMERGENTE, EN UNA COMBINACION MULTIDISCIPLINAR EN BIOLOGIA CELULAR, HISTOLOGIA, IMMUNOHISTOQUIMICA, BIOQUIMICA, PROTEOMICA Y BIOINFORMATICA, LA IMPLEMENTACION DEL PROYECTO RADICA EN LA SOLIDA EXPERIENCIA DEL EQUIPO INVESTIGADOR EN MODELOS ANIMALES Y CELULARES, ASI COMO EN METODOS EXPERIMENTALES Y COMPUTACIONALES, ESTE PROYECTO DE ALTO IMPACTO CIENTIFICO PARA ENTENDER LA MIELINIZACION Y PODER ELUCIDAR NUEVAS DIANAS QUE PERMITAN POTENCIAR LA REMIELINIZACION INTRINSECA EN ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES, BUSCA DESARROLLAR UNA ESTRATEGIA DE INTERVENCION TERAPEUTICA, ADEMAS, DENTRO DE LA CONVOCATORIA DE RETOS DE LA SOCIEDAD, EL EXITO DE NUESTRA PROPUESTA PRETENDE ALIGERAR LAS CARGAS SOCIOECONOMICAS DE ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES, COMO LOS COSTES DEL SISTEMA SANITARIO, LA CALIDAD DE VIDA DEL PACIENTE, Y EL COSTE-EFECTIVIDAD DE LOS TRATAMIENTOS, MICROGLIA\OLIGODENDROCITO\DESMIELINIZACIÓN\REMIELINIZACIÓN\DESARROLLO\ESCLEROSIS MÚLTIPLE\ADRENOLEUKODISTROFIAS\ENFERMEDADES RARAS