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PID2021-128796OB-I00

Financiado
PAPEL DEL REGULADOR EPIGENETICO RING1B EN LA DETERMINACION DEL SUBTIPO NEURONAL...
PAPEL DEL REGULADOR EPIGENETICO RING1B EN LA DETERMINACION DEL SUBTIPO NEURONAL DURANTE NEUROGENESIS ADULTA Y REPROGRAMACION NEURONAL DESCUBRIMIENTOS RECIENTES EN EL CAMPO DE LA REPROGRAMACION HAN CONTRIBUIDO A IDENTIFICAR MECANISMOS QUE REGULAN LA GENERACION Y DISTRIBUCION DE DIFERENTES SUBTIPOS NEURONALES DEL CEREBRO. SIN EMBARGO, LA DIVERSIDAD DE NEURONAS ES... DESCUBRIMIENTOS RECIENTES EN EL CAMPO DE LA REPROGRAMACION HAN CONTRIBUIDO A IDENTIFICAR MECANISMOS QUE REGULAN LA GENERACION Y DISTRIBUCION DE DIFERENTES SUBTIPOS NEURONALES DEL CEREBRO. SIN EMBARGO, LA DIVERSIDAD DE NEURONAS ES ENORME Y TODAVIA SABEMOS MUY POCO SOBRE COMO LAS IDENTIDADES CELULARES SE ADQUIEREN, MANTIENEN O ELIMINAN. DATOS PRELIMINARES EVALUARON SI NEURONAS DERIVADAS DE NICHOS NEUROGENICOS ADULTOS PUEDEN CAMBIAR SU IDENTIDAD, EN RESPUESTA A GENES SELECTORES DE LINAJE. EN ESTOS EXPERIMENTOS VIMOS QUE, LA EXPRESION DEL DETERMINANTE GLUTAMATERGICO NEUROG2 EN CELULAS MADRE NEURONALES (NSC) DERIVADAS DE LA ZONA SUBEPENDIMARIA (SEZ), Y QUE NORMALMENTE PRODUCEN NEURONAS GABAERGICAS EN EL BULBO OLFATORIO (OB), DEJAN DE MIGRAR AL OB, Y SE DIFERENCIAN A NEURONAS GLUTAMATERGICAS DENTRO DEL ESTRIADO. SIN EMBARGO, NEUROG2 NO ALTERO LA MIGRACION NI LA DIFERENCIACION GABAERGICA DE LAS CELULAS YA PREDIFERENCIADAS A NEUROBLASTOS, LO QUE SUGIERE QUE EXISTEN BARRERAS EPIGENETICAS QUE IMPIDEN CAMBIOS ENTRE LINAJES NEURONALES, EN ESTE CONTEXTO. POR OTRO LADO, OBSERVAMOS QUE LA DELECION DE LA SUBUNIDAD CATALITICA DEL REPRESOR EPIGENETICO POLYCOMB REPRESSIVE COMPLEX 1 (PRC1), RING1B, ALTERA EL COMPORTAMIENTO MIGRATORIO Y EL POSICIONAMIENTO EN LAS PROGENIES DEL SEZ Y DEL SGZ ADULTOS. ADEMAS, ESTO DIO LUGAR A CAMBIOS EN EL PERFIL TRANSCRIPTOMICO DEL OB, INCLUYENDO UN AUMENTO EN LA EXPRESION DE GENES NEURONALES QUE NORMALMENTE NO SERIAN DETECTABLES, O RARAMENTE, EN NEURONAS DERIVADAS DE SEZ. ADEMAS, TAMBIEN OBSERVAMOS QUE LA DELECION DE RING1B INDUCE UN POSICIONAMIENTO ANORMAL, Y DEFECTOS EN EL DESARROLLO DENDRITICO, DE LAS NEURONAS DERIVADAS DEL GIRO DENTADO (DG) ADULTO. ESTAS OBSERVACIONES SUGIEREN QUE RING1B PODRIA ESTAR INVOLUCRADO EN LOS MECANISMOS EPIGENETICOS QUE REGULAN LA MIGRACION Y EL DESTINO CELULAR EN LOS NICHOS NEUROGENICOS ADULTOS. ESTE PROYECTO UTILIZARA UN MODELO TRANSGENICO DE RATON, EN EL QUE RING1B PUEDE ELIMINARSE EN NSCS QUE EXPRESAN GLAST, MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE TAMOXIFENO, PARA DETERMINAR SI ESTE REGULADOR EPIGENETICO JUEGA UN PAPEL, HASTA AHORA DESCONOCIDO, EN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE ESTABILIZAN LA IDENTIDAD NEURONAL, ASI COMO EN EL POSICIONAMIENTO DE LAS NEURONAS EN EL OB Y EL DG. ADEMAS, INVESTIGAREMOS SI LA DELECION DE ESTE GEN PERMITE QUE NEUROBLASTOS O NEURONAS DIFERENCIADAS CAMBIEN SU IDENTIDAD CELULAR, EN RESPUESTA A LA EXPRESION DE FACTORES REPROGRAMADORES. PARA CONSEGUIR ESTOS OBJETIVOS, TAMBIEN SE UTILIZARAN ESTRATEGIAS DE REPROGRAMACION IN VIVO, ASI COMO METODOS DE ANALISIS GENOMICO (RNASEQ DE CELULA UNICA Y ATAC-SEQ) EN RATONES TRANSGENICOS RECOMBINADOS. ESPERAMOS QUE ESTE PROYECTO BENEFICIE NO SOLO AL CAMPO DE LA NEUROGENESIS ADULTA, SINO TAMBIEN AL DE LA REPROGRAMACION NEURONAL, DADO QUE LOS CANDIDATOS MOLECULARES QUE IDENTIFIQUEMOS PODRIAN DESEMPEÑAR UN PAPEL FUNDAMENTAL EN DISTINTOS PARADIGMAS DE CONVERSION NEURONAL. EURONAL REPROGRAMMING\PRONEURONAL GENE\NEURONAL LINEAGES\OLFACTORY BULB\NEURAL STEM CELL\ADULT NEUROGENESIS\POLYCOMB REPRESSIVE COMPLEX\RING1B\CELL IDENTITY\EPIGENETIC REPRESSOR ver más
01/01/2021
CSIC
169K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 169K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M