Descripción del proyecto
LAS LESIONES DE LA MEDULA ESPINAL PROVOCAN UNA PERDIDA IRREVERSIBLE DE LA FUNCION POR DEBAJO DEL LUGAR DE LA LESION, ESTO SE DEBE PRINCIPALMENTE AL FRACASO EN LA REGENERACION DE LOS AXONES DE LAS NEURONAS CEREBRALES DE PROYECCION DESCENDENTE QUE INERVAN LA MEDULA ESPINAL, ACTUALMENTE NO EXISTEN OTROS TRATAMIENTOS ADEMAS DE LA ESTABILIZACION DE LOS PACIENTES Y LA FISIOTERAPIA, A DIFERENCIA DE MAMIFEROS, LAS LAMPREAS MUESTRAN UNA SORPRENDENTE CAPACIDAD DE REGENERACION Y RECUPERAN LA LOCOMOCION DESPUES DE UNA SECCION COMPLETA DE LA MEDULA ESPINAL, ADEMAS, EN LAMPREA, NEURONAS IDENTIFICABLES DE PROYECCION DESCENDENTE MUESTRAN DIFERENTES CAPACIDADES DE REGENERACION Y SUPERVIVENCIA DESPUES DE LA LESION, ELLO PROPORCIONA UN MODELO MUY UTIL PARA PROMOVER O INHIBIR LA REGENERACION IN VIVO Y EN LA MISMA PREPARACION, RECIENTEMENTE HEMOS ENCONTRADO QUE EN LAMPREA, AL IGUAL QUE EN MAMIFEROS, HAY UNA LIBERACION MASIVA DE GLUTAMATO Y GABA DESPUES DE UNA SECCION MEDULAR COMPLETA (FERNANDEZ-LOPEZ ET AL,, 2014), EN NUESTRO ESTUDIO OBSERVAMOS QUE DESPUES DE LA LESION HAY ACUMULOS DE GABA EN FORMA DE HALOS ALREDEDOR DE ALGUNOS AXONES DESCENDENTES, EL ANALISIS ESTADISTICO MOSTRO UNA CORRELACION ENTRE LA PRESENCIA DE ESTOS HALOS Y UNA MAYOR CAPACIDAD DE SUPERVIVENCIA DE LAS NEURONAS DE PROYECCION DESCENDENTE IDENTIFICABLES, SUGIRIENDO QUE EL GABA PUEDE TENER UN EFECTO NEUROPROTECTOR, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DEMOSTRAR QUE EL GABA PROTEGE LAS NEURONAS DE PROYECCION DESCENDENTE DESPUES DE UNA LESION MEDULAR EN LAMPREAS Y COMPROBAR SI BENEFICIA LA PROMOCION DE LA REGENERACION AXONICA, PARA CONSEGUIRLO, NOS PROPONEMOS MANIPULAR FUNCIONALMENTE LA SEÑALIZACION GABAERGICA EN LA MEDULA ESPINAL Y ESTUDIAR COMO AFECTA ESTO A LA SUPERVIVENCIA Y REGENERACION DE LAS NEURONAS DE PROYECCION DESCENDENTE, PARA ELLO, REALIZAREMOS EXPERIMENTOS DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION Y ANALIZAREMOS LOS CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA DESPUES DE LA LESION CON Y SIN TRATAMIENTO CON GABA, LOS EXPERIMENTOS DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION MANIPULANDO EL SISTEMA GABAERGICO EN LAMPREAS NOS MOSTRARAN SI EL GABA PROTEGE LAS NEURONAS DE PROYECCION DESCENDENTE DESPUES DE LA LESION Y FACILITA LA REGENERACION AXONICA, EL ANALISIS DE LOS CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA DESPUES DE LA LESION, TRAS EL TRATAMIENTO CON GABA NOS PERMITIRA IDENTIFICAR MOLECULAS RESPONSABLES DEL AUMENTO DE LA SUPERVIVENCIA/REGENERACION DE LAS NEURONAS DE PROYECCION DESCENDENTE, ESTE PROYECTO DESVELARA ALGUNOS DE LOS PROCESOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA CAPACIDAD DE REGENERACION DE LOS AXONES DESCENDENTES DE LA LAMPREA, GABA\RECEPTOR GABAB\LAMPREA\MÉDULA ESPINAL\LESIÓN MEDULAR COMPLETA\REGENERACIÓN AXÓNICA\MUERTE NEURONAL\APOPTOSIS