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SAF2013-44677-R

Financiado

PKC THETA Y LCK COMO POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS PARA LA DISMINUCION DEL RES...

PKC THETA Y LCK COMO POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS PARA LA DISMINUCION DEL RESERVORIO VIRAL DURANTE LA INFECCION AGUDA POR VIH-1 EN LINFOCITOS T CD4 LA INFECCION AGUDA O PRIMARIA POR VIH-1 PRODUCE UNA ACTIVACION MASIVA DE LINFOCITOS T CD4+ RESPONSABLE, EN GRAN MEDIDA, DE LA DESTRUCCION DE ESTAS CELULAS Y DE LA GENERACION DE LOS RESERVORIOS VIRALES LATENTES QUE MANTIENEN LA PER... ver más

01/01/2013

ISCIII

163K€

Presupuesto del proyecto: 163K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

ISCIII

Lider

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII)

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 163K€

Descripción del proyecto LA INFECCION AGUDA O PRIMARIA POR VIH-1 PRODUCE UNA ACTIVACION MASIVA DE LINFOCITOS T CD4+ RESPONSABLE, EN GRAN MEDIDA, DE LA DESTRUCCION DE ESTAS CELULAS Y DE LA GENERACION DE LOS RESERVORIOS VIRALES LATENTES QUE MANTIENEN LA PERSISTENCIA DE LA INFECCION, EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL (TARGA), AUNQUE CONSIGUE CONTROLAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, NO ES CAPAZ DE ERRADICAR COMPLETAMENTE LA INFECCION DEBIDO A LA EXISTENCIA DE ESTOS RESERVORIOS, UN ELEVADO TAMAÑO DEL RESERVORIO VIRAL SE RELACIONA CON UN PEOR PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD, POR LO QUE EL TRATAMIENTO PRECOZ ES MUY NECESARIO PARA DISMINUIR EN LO POSIBLE EL NUMERO DE CELULAS INFECTADAS EN LATENCIA, POR TODO ELLO, NUEVAS ESTRATEGIAS SON NECESARIAS PARA ELIMINAR O REDUCIR LOS RESERVORIOS LATENTES DEL VIH-1, EN ESTE SENTIDO, EL CONTROL DE LA ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T CD4+ QUE SE PRODUCE DURANTE LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA INFECCION ES ESENCIAL PARA DISMINUIR LA REPLICACION VIRAL Y, COMO CONSECUENCIA, PARA REDUCIR EL TAMAÑO DEL RESERVORIO VIRAL, LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T MADUROS ESTA MEDIADA POR LA PROTEIN KINASA C (PKC) THETA, QUE PARTICIPA EN PROCESOS DE PROLIFERACION CELULAR, SINTESIS DE CITOCINAS COMO IL-2 Y ACTIVACION DE FACTORES TRANSCRIPCIONALES COMO NF-KB, NF-AT Y AP-1, ESENCIALES TANTO PARA LA RESPUESTA INMUNE COMO PARA LA REPLICACION DEL VIH-1, LA UTILIZACION DE COMPUESTOS INHIBIDORES ESPECIFICOS DE PKCTHETA EN ETAPAS TEMPRANAS DE LA INFECCION PODRIA CONSTITUIR UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA CONTROLAR LA REPLICACION VIRAL, PUESTO QUE PKCTHETA SE EXPRESA MAYORITARIAMENTE EN LINFOCITOS T CD4+, PERO NO EN OTRAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE, LA INHIBICION SELECTIVA DE PKCTHETA PRODUCIRIA UN EFECTO INHIBIDOR ESPECIFICO SOBRE LAS PRINCIPALES DIANAS CELULARES DEL VIH-1 - LOS LINFOCITOS T CD4+ -, SIN CAUSAR UNA INMUNOSUPRESION GENERALIZADA, LA ACTIVACION DE PKCTHETA ESTA MEDIADA POR LA TIROSIN KINASA ESPECIFICA DE LINFOCITOS P56LCK, QUE TRANSMITE SEÑALES A PARTIR DEL TCR Y MEDIA PROCESOS TEMPRANOS DE ACTIVACION DE LINFOCITOS T, POR TANTO, LA UTILIZACION DE INHIBIDORES SELECTIVOS DE LCK TAMBIEN PERMITIRIA CONTROLAR LA DISEMINACION DE LA INFECCION VIRAL AL ACTUAR EN UN PASO SUPERIOR EN LA RUTA DE SEÑALIZACION MEDIADA POR PKCTHETA, EN CONCLUSION, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS COMO OBJETIVO PRINCIPAL EL ESTUDIO DE LUNA NUEVA ESTRATEGIA EN LA QUE EL USO DE FARMACOS INHIBIDORES SELECTIVOS DE PKCTHETA O LCK COMO ADYUVANTES DEL TARGA PERMITIRIA DISMINUIR LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T CD4+ DURANTE LA INFECCION PRIMARIA, REDUCIENDO LA DISEMINACION VIRAL, LA DESTRUCCION DE CD4 Y EL TAMAÑO DEL RESERVORIO VIRAL LATENTE, EN LOS OBJETIVOS PARCIALES, PROPONEMOS 1) ANALIZAR EL PAPEL DE PKC THETA DURANTE LA INFECCION POR VIH-1 EN LINFOCITOS T CD4+, CONCRETAMENTE A NIVEL NUCLEAR, DONDE PODRIA FORMAR PARTE DEL COMPLEJO TRANSCRIPCIONAL SOBRE EL PROMOTOR VIRAL O UNIDA A TAT, 2) DEFINIR EL PAPEL DE LOS INHIBIDORES DE PKC THETA Y LCK COMO DIANAS TERAPEUTICAS PARA REDUCIR EL TAMAÑO DEL RESERVORIO VIRAL Y 3) EVALUAR LA ACTIVIDAD ANTIVIRAL DE ESTOS COMPUESTOS IN VIVO UTILIZANDO RATONES HUMANIZADOS RAG-HU, EN ESTE PROYECTO ESPERAMOS PODER SENTAR LAS BASES DE UNA NUEVA TERAPIA DIRIGIDA A PACIENTES CON INFECCION TEMPRANA POR VIH-1 EN LOS QUE LA ADMINISTRACION DE INHIBIDORES DE PKCTHETA O LCK COMO ADYUVANTES DEL TARGA PODRIA CONTRIBUIR A PRESERVAR LOS LINFOCITOS T ESPECIFICOS DEL VIH-1, A LA DISMINUCION DEL TAMAÑO DEL RESERVORIO VIRAL Y, POR TANTO, A UNA EVOLUCION MAS FAVORABLE DE LA ENFERMEDAD, VIH-1\ INFECCIÓN AGUDA/PRIMARIA\ ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T CD4+\ PROTEIN KINASA C (PKC) THETA\ TIROSIN KINASA ESPECÍFICA DE LINFOCITOS\ RESERVORIOS VIRALES.

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