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RTI2018-097485-A-I00

Financiado

NUEVAS ESTRATEGIAS BASADAS EN DC PARA POTENCIAR LA IMMUNOTERAPIAS CON CELULAS T...

NUEVAS ESTRATEGIAS BASADAS EN DC PARA POTENCIAR LA IMMUNOTERAPIAS CON CELULAS T CD8+ Y CELULAS NK CITOTOXICAS CONTRA EL RESERVORIO LATENTE DE VIH LA EPIDEMIA DE VIH/SIDA CONTINUA SIENDO UN PROBLEMA GLOBAL CON 39,9 MILLONES DE PERSONAS VIVIENDO CON VIH EN 2017, AUNQUE LA TERAPIA ANTIRETROVIRAL COMBINADA (TARC) HA DEMOSTRADO SER EFECTIVA PREVINIENDO LA PROGRESION A SIDA Y LA... ver más

01/01/2018

UAM

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3182

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

UAM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID

Total investigadores 3182

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA EPIDEMIA DE VIH/SIDA CONTINUA SIENDO UN PROBLEMA GLOBAL CON 39,9 MILLONES DE PERSONAS VIVIENDO CON VIH EN 2017, AUNQUE LA TERAPIA ANTIRETROVIRAL COMBINADA (TARC) HA DEMOSTRADO SER EFECTIVA PREVINIENDO LA PROGRESION A SIDA Y LA MORTALIDAD DE INDIVIDUOS INFECTADOS CON VIH-1, LA TARC NO ES SUFICIENTE PARA ELIMINAR CELULAS T CD4+ LATENTEMENTE INFECTADAS, QUE CONSTITUYEN EL PRINCIPAL RESERVORIO DE VIH, POR TANTO, SON NECESARIAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ADICIONALES PARA LOGRAR LA COMPLETA ELIMINACION (CURA ESTERILIZANTE) O EL CONTROL INMUNOLOGICO (CURA FUNCIONAL) DEL VIH EN ESTOS PACIENTES INFECTADOS, LA ESTRATEGIA MAS RECIENTE PARA LA ERRADICACION DEL RESERVORIO LATENTE DE VIH TESTADA ES LA APROXIMACION ACTIVAR Y MATAR, BASADA EN EL USO DE AGENTES DE REVERSION DE LATENCIA (ARL) QUE ACTIVAN LA REPLICACION DEL VIRUS LATENTE, COMBINADO CON INMUNOTERAPIA CON CELULAS T CD8+ CITOTOXICAS (CTL) O CELULAS NATURAL KILLER (NK) AUTOLOGAS, QUE PUEDEN ELIMINAR CELULAS PRODUCTORAS DE VIRUS, SIN EMBARGO, ESTA APROXIMACION AUN NO HA SIDO EXITOSA DEBIDO QUE LAS CTL Y NK EN INDIVIDUOS VIH+ CRONICOS ESTAN EXHAUSTAS Y SON PARCIALMENTE DISFUNCIONALES, POR ELLO, SE NECESITAN NUEVOS METODOS CAPACES DE MEJORAR LA DETECCION Y ELIMINACION DEL RESERVORIO DE VIH, EN ESTE SENTIDO, CELULAS DEL SISTEMA INMUNTARIO INNATO COMO LAS CELULAS DENDRITICAS CONVENCIONALES (CDC), SON CAPACES DE PRESENTAR ANTIGENOS Y ACTIVAR A CTL Y DE POTENCIAR LA DIFERENCIACION Y FUNCION DE CELULAS NK, ESTUDIOS PREVIOS HAN EXPLORADO LA EXPANSION Y ACTIVACION DE CELULAS CTL Y NK DE PACIENTES INFECTADOS CON CITOQUINAS U OTRAS DROGAS PARA MEJORAR SU ACTIVIDAD, SIN EMBARGO, LA MANIPULACION DE CDC DE PACIENTES PARA ACTIVAR Y LA FUNCION DE CELULAS CTL Y/O NK EN PACIENTES VIH+ CRONICOS EN TARC HA SIDO MENOS ESTUDIADA, PREVIAMENTE, MOSTRAMOS QUE CDCS ALTAMENTE FUNCIONALES EN CONTROLADORES DE VIH-1 SON MAS EFICIENTES DETECTANDO DNA VIRAL CITOPLASMATICO A TRAVES DE LA VIA DE CGAS/STING/TBK1, LO QUE PERMITE LA ACTIVACION EFICIENTE DE CTLS POLIFUNCIONALES ESPECIFICAS DE VIH, CDCS CON FUNCION SIMILAR PUEDEN SER INDUCIDAS IN VITRO EN INDIVIDUOS SANOS TRAS LA INCUBACION CON NANOPARTICULAS CARGADAS CON ADN DE VIH GAG Y LIGANDOS DE TLR3, ADEMAS, NUESTROS DATOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE DIFERENTES ADYUVANTES DEL SENSOR STING O TLR ACTIVAN DIFERENCIALMENTE A CDCS PARA INDUCIR LA MADURACION DE CELULAS NK, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA ESTIMULACION DE CDCS DE PACIENTES VIH+ CRONICOS EN TARC CON ADYUVANTES ESPECIFICOS MEJORARA SU CAPACIDAD PARA ACTIVAR RESPUESTAS CTL Y NK QUE ELIMINEN MAS EFICIENTEMENTE A CELULAS T CD4+ PRODUCTORAS DE VIH, PARA ELLO, UTILIZAREMOS MODELOS IN VITRO E IN VIVO PARA EVALUAR NUESTRA VACUNA TERAPEUTICA A DIFERENTES NIVELES: 1) DEFINIENDO LAS COMBINACIONES ESPECIFICAS DE ADYUVANTES CAPACES DE POTENCIAR LA FUNCION DE CDCS PARA ACTIVAR CELULAS CTL Y NK IN VITRO, 2) DETERMINANDO LA CAPACIDAD DE CELULAS CTL Y NK ACTIVADAS CON CDC PARA ELIMINAR CELULAS T CD4+ DE PACIENTES VIH+ EN TARC Y REDUCIR LA PRODUCCION DE VIRUS REPLICATIVO EN PRESENCIA DE ARLS IN VITRO, Y 3) DETERMINANDO SI LA ACTIVACION DE CELULAS CTL Y NK CON CDC SOLAS O EN COMBINACION CON ARLS ES SUFICIENTE PARA INDUCIR EL CONTROL INMUNOLOGICO DE LA REPLICACION DE VIH-1 IN VIVO, EN RATONES HUMANIZADOS, EN RESUMEN, ESTE ESTUDIO PROVEERA DE INFORMACION CRITICA SOBRE LOS INGREDIENTES MOLECULARES NECESARIOS PARA POTENCIAR LA INMUNIDAD CONTRA EL VIH Y LIDERARA NUEVOS DISEÑOS DE UNA FUTURA VACUNA TERAPEUTICA EFECTIVA CONTRA EL VIH, DC\VACUNA\VIH\RESERVORIO\CTL\NK\ARL\LATENCY\TERAPIA\CURA

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