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RTI2018-101082-B-I00

Financiado

NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A LAS CELULAS NATURAL KILLERS PARA LA...

NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A LAS CELULAS NATURAL KILLERS PARA LA ELIMINACION DEL RESERVORIO LATENTE DEL VIH LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL (TAR) INHIBE LA REPLICACION DEL VIH PERO NO CURA LA INFECCION VIRAL, LA PRESENCIA DE RESERVORIOS LATENTES HA SIDO RECONOCIDA COMO LA PRINCIPAL BARRERA PARA ERRADICAR EL VIH, EN LOS ULTIMOS AÑOS, NUEVAS E... ver más

01/01/2018

FUNDACIO HOSPITAL...

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 33M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

0% 100%

Participantes

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -...

TRL 4-5 | 33M€

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL (TAR) INHIBE LA REPLICACION DEL VIH PERO NO CURA LA INFECCION VIRAL, LA PRESENCIA DE RESERVORIOS LATENTES HA SIDO RECONOCIDA COMO LA PRINCIPAL BARRERA PARA ERRADICAR EL VIH, EN LOS ULTIMOS AÑOS, NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A REDUCIR LA INFECCION LATENTE SE HAN TRASLADADO A LA CLINICA CON UNA EFICACIA LIMITADA, POR EJEMPLO, LOS AGENTES REVERSORES DE LA LATENCIA (LRA) REACTIVAN EL VIRUS INTEGRADO, PERO UNA LIMITADA REACTIVACION Y LA INCAPACIDAD DEL SISTEMA INMUNE DE MATAR LAS CELULAS REACTIVADAS, PODRIAN EXPLICAR SU ACTUAL FRACASO, LAS CELULAS NATURAL KILLERS (NKS) SON CELULAS DE LA INMUNIDAD INNATA CON UN PAPEL DESTACADO DURANTE LA INFECCION POR VIH, ESTUDIOS PIONEROS HAN DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS NKS SON CAPACES DE MODULAR LOS EFECTOS DE LOS LRAS EN EL RESERVORIO VIRAL, POR LO TANTO, LAS NKS REPRESENTAN UN OBJETIVO IMPORTANTE DE LAS NUEVAS INTERVENCIONES INMUNOTERAPEUTICAS DESTINADAS A REDUCIR EL RESERVORIO LATENTE DEL VIH, SIN EMBARGO, ES BIEN SABIDO QUE LAS CELULAS T CD4 QUE COMPONEN EL RESERVORIO LATENTE DEL VIH SON ALTAMENTE HETEROGENEAS Y REPRESENTAN DIFERENTES FUNCIONALIDADES Y LONGEVIDADES, POR LO QUE LA EXISTENCIA DE UNA RESISTENCIA NATURAL A LA MUERTE MEDIADA POR LAS CELULAS NK DE LOS PRINCIPALES RESERVORIOS CELULARES PODRIA REPRESENTAR UNA NUEVA BARRERA, HASTA AHORA DESCONOCIDA, PARA CURAR EL VIH, DURANTE LA EJECUCION DEL PROYECTO SAF2015-67334R, TRABAJAMOS PARALELAMENTE EN DOS DIRECCIONES, I) EN UNA ESTRATEGIA CONCEPTUALMENTE NOVEDOSA QUE CONSISTIA EN DESARROLLAR NANOPARTICULAS BIFUNCIONALES CAPACES DE REDIRIGIR Y POTENCIAR SIGNIFICATIVAMENTE LA RESPUESTA NK HACIA LAS CELULAS QUE EXPRESABAN Y REACTIVABAN EL VIH, Y II) EN LA EVALUACION DE LA SUSCEPTIBILIDAD INTRINSECA DE LOS DIFERENTES SUBSETS DE CD4 A LA MUERTE MEDIADA POR NKS, AHORA, DESPUES DEL EXITO DE LA PRUEBA DE CONCEPTO DE LAS NANOPARTICULAS BIFUNCIONALES, PROPONEMOS AVANZAR PRECLINICAMENTE LA INVESTIGACION MEDIANTE LA CONSTRUCCION Y VALIDACION DE UN ANTICUERPO MONOCLONAL TETRAVALENTE BIESPECIFICO QUE SUPERARIA A LAS NANOPARTICULAS EN TERMINOS DE PENETRABILIDAD TISULAR, POTENCIAL TOXICIDAD Y BIOACUMULACION, PARA ELLO, PRETENDEMOS CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE EL ANTICUERPO TANDEM BIESPECIFICO TAND32/16 MEDIANTE LOS ENSAYOS DE CITOTOXICIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS (ADCC) Y CITOTOXICIDAD DE CELULAS T, Y SU EFICACIA PARA REDUCIR EL RESERVORIO DEL VIH SE MEDIRA EN UN MODELO DE PERSISTENCIA DEL VIH EN RATONES HUMANIZADOS, ADEMAS, PARALELAMENTE, PLANEAMOS CARACTERIZAR EN PROFUNDIDAD EL PERFIL DE RESISTENCIA A LA MUERTE MEDIADA POR NK DE LOS PRINCIPALES RESERVORIOS DE CELULAS CD4 T, ELUCIDAR EL MECANISMO MOLECULAR Y DESARROLLAR NUEVAS INTERVENCIONES TERAPEUTICAS PARA REVERTIR ESTA TOLERANCIA INMUNE, PARA ELLO, PLANEAMOS REALIZAR ENSAYOS DE ADCC MEDIANTE UN NUEVO METODO DESARROLLADO DURANTE LA EJECUCION DEL PROYECTO SAF2015-67334R, Y SE CORRELACIONARA CON EL TAMAÑO DEL RESERVORIO VIRAL, ADEMAS, SE ANALIZARAN CELULAS TANTO DE PACIENTES TRATADOS COMO DE CONTROLADORES DE ELITE, Y SE TESTARAN NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A REVERTIR LA TOLERANCIA A LAS NK, INCLUYENDO EL TRATAMIENTO CON DIFERENTES CITOCINAS, LAS INVESTIGACIONES PLANTEADAS EN EL PRESENTE PROYECTO ESTABLECERAN LAS BASES PARA EL FUTURO USO DE NUEVAS INTERVENCIONES TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A POTENCIAR LAS CELULAS NK Y EMPLEADAS PARA REDUCIR LA INFECCION LATENTE DEL VIH-1, CON EL CLARO POTENCIAL DE CURAR FUNCIONALMENTE EL VIH, VIH\RESERVORIO VIRAL\LATENCIA\NATURAL KILLERS\ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS

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