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PID2021-127899OB-I00

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RECEPTORES MODULADORES DEL ESTADO INMUNOMETABOLICO DE CELULAS CON ACTIVIDAD ANTI...

RECEPTORES MODULADORES DEL ESTADO INMUNOMETABOLICO DE CELULAS CON ACTIVIDAD ANTIVIRAL CONTRA EL VIH LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL COMBINADA (TARC) HA LOGRADO LA SUPRESION VIRAL EN PERSONAS QUE VIVEN CON VIH-1, PERO NO CURA LA INFECCION EN ESTAS PERSONAS. POR LO TANTO, LOGRAR LA CURA ESTERILIZANTE O FUNCIONAL DE LA INFECCION POR VIH... ver más

01/01/2021

UAM

356K€

Presupuesto del proyecto: 356K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 356K€

Descripción del proyecto LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL COMBINADA (TARC) HA LOGRADO LA SUPRESION VIRAL EN PERSONAS QUE VIVEN CON VIH-1, PERO NO CURA LA INFECCION EN ESTAS PERSONAS. POR LO TANTO, LOGRAR LA CURA ESTERILIZANTE O FUNCIONAL DE LA INFECCION POR VIH-1 SIGUE SIENDO UN DESAFIO PARA LA SOCIEDAD. SE HAN TESTADO DIFERENTES ESTRATEGIAS DISEÑADAS PARA MAXIMIZAR LA REACTIVACION DEL RESERVORIO LATENTE DEL VIH-1 Y ESTIMULAR LA INMUNIDAD ANTIVIRAL MEDIADA POR LAS CELULAS T CD8+ Y LAS CELULAS NATURAL KILLER (NK), PERO NINGUNA HA TENIDO EXITO ELIMINANDO DEL RESERVORIO PERSISTENTE DEL VIH-1, DEBIDO AL ESTADO DISFUNCIONAL ESTOS TIPOS CELULARES EN PACIENTES VIH-1 CRONICOS. EL AGOTAMIENTO DE CELULAS ANTIVIRALES EN ESTOS PACIENTES PARECE ESTAR INFLUENCIADO POR MULTIPLES PARAMETROS QUE INCLUYEN LA FRECUENCIA DE CELULAS DE MEMORIA, LA EXPRESION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION Y DE RECEPTORES INMUNOMODULADORES (RI) Y SU ESTADO METABOLICO. NUESTROS DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE LA CAPACIDAD FUNCIONAL DE CELULAS T CD8 + CONTRA CELULAS INFECTADAS POR VIH-1 TRAS LA ESTIMULACION CON CELULAS DENDRITICAS (DC) SE ASOCIA SELECTIVAMENTE CON LA DURACION DEL TARC, LAS PROPORCIONES DE CELULAS DE MEMORIA CENTRAL, LA COEXPRESION DE RI COMO PD-1 Y TIGIT VERSUS TIM3 Y LA CAPACIDAD DE INDUCIR GLUCOLISIS TRAS LA ESTIMULACION DEL TCR. ADEMAS, LAS CAPACIDADES DIFERENCIALES DE LAS CELULAS NK PARA ELIMINAR LAS CELULAS INFECTADAS POR VIH-1 TAMBIEN SE ASOCIAN CON LA INDUCCION DIFERENCIAL DE SUBCPOBLACIONES NKG2C + CD57- VERSUS NKG2C + CD57 + EN RESPUESTA A DC Y ESTE PROCESO PARECE ESTAR DIFERENCIALMENTE ASOCIADO CON TIM3 Y TIGIT. POR TANTO, DISTINTAS COMBINACIONES DE RI PODRIAN REGULAR DIFERENCIALMENTE LA ACTIVIDAD METABOLICA Y FUNCIONAL DE LAS CELULAS T CD8+ ESPECIFICAS DEL VIH-1 Y LAS CELULAS NK A TRAVES DE MECANISMOS QUE NO SOLAPANTES. ADEMAS, LA TRANSLOCACION MICROBIANA EN PACIENTES VIH-1 CONDUCE A LA HIPERACTIVACION, EL ESTADO DISFUNCIONAL O A LA RESPUESTA REDUCIDA A ADYUVANTES EN CELULAS MIELOIDES. NUESTROS DATOS SUGIEREN QUE PAMP BACTERIANOS Y VIRALES PODRIAN DIFERIR EN SU CAPACIDAD DE INDUCIR EL INFLAMASOMA Y LA EXPRESION DE LIGANDOS RI COMO PD-L1, CD155 Y GALENTIN 9 EN DC. POR TANTO, LA MODULACION DEL INFLAMASOMA O LA HIPERACTIVACION BASAL PODRIA SER UTIL PARA MEJORAR LAS PROPIEDADES FUNCIONALES Y LA RESPUESTA A ADYUVANTES EN DC. FINALMENTE, EL CONOCIMIENTO SOBRE EL AGOTAMIENTO, EL ESTADO METABOLICO Y LA EXPRESION DE LOS RI EN SUBPOBLACIONES DE CELULAS T CD8 + Y CELULAS NK PRESENTES EN SITIOS DE PERSISTENCIA VIRAL COMO EL TEJIDO LINFOIDE, ES INCOMPLETO. NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS ASOCIARON EL IMPACTO DIFERENCIAL DE LA VACUNACION DE RATONES HUMANIZADOS BLT CON DC CON EL RECLUTAMIENTO DIFERENCIAL DE LINFOCITOS T CD8 + CITOTOXICOS EN LA PULPA BLANCA DEL BAZO Y MENOR DEPLECCION DE LINFOCITOS T CD4+ TRAS LA INFECCION POR VIH. 1. POR TANTO, LOS MODELOS DE RATON HUMANIZADOS PODRIAN PERMITIR IDENTIFICAR ESTADOS DISFUNCIONALES DE CELULAS CD8 + T Y NK EN EL TEJIDO LINFOIDE. EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL ESTUDIO CRISDA-HIV ES IDENTIFICAR LOS MECANISMOS POR LOS CUALES DIFERENTES COMBINACIONES DE RI Y EL ESTADO HIPERINFLAMATORIO EN LAS CELULAS MIELOIDES PODRIAN REGULAR EL AGOTAMIENTO INMUNOLOGICO, EL ESTADO METABOLICO Y LAS PROPIEDADES FUNCIONALES DE LAS CELULAS T CD8 + Y CELULAS NK EN EL SANGRE Y TEJIDO LINFOIDE DURANTE LA INFECCION CRONICA POR VIH-1. ESTE ESTUDIO PODRIA IDENTIFICAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA MEJORAR LAS INMUNOTERAPIAS CONTRA EL VIH-1. ECEPTORES MODULADORES\RATONES HUMANIZADOS\CELULAS NK\CELULAS T\TERAPIA\INFLAMASOMA\CELULAS DENDRITICAS\METABOLISMO\VIH

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