SAF2013-49042-R
Financiado
GENERACION DE NUEVOS AGENTES TERAPEUTICOS PARA BLOQUER LA TRANSMISION DEL VIH-1 ENTRE CELULAS MEDIADA POR LAS CELULAS DENDRITICAS
A PESAR DE LOS MULTIPLES FARMACOS DESARROLLADOS PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES VIH-1 POSITIVOS, ESTA INFECCION TODAVIA NO SE PUEDE CURAR, Y LA INTERRUPCION DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL SIEMPRE CONLLEVA EL REBOTE VIRAL, ENTRE...
A PESAR DE LOS MULTIPLES FARMACOS DESARROLLADOS PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES VIH-1 POSITIVOS, ESTA INFECCION TODAVIA NO SE PUEDE CURAR, Y LA INTERRUPCION DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL SIEMPRE CONLLEVA EL REBOTE VIRAL, ENTRE LAS POTENCIALES CAUSAS DE LA PERSISTENCIA VIRAL SE ENCUENTRAN LA REACTIVACION DE LAS CELULAS LATENTEMENTE INFECTADAS Y LA REPLICACION VIRAL RESIDUAL, EL DESARROLLO DE NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS, DIRIGIDOS A REDUCIR LA PROPAGACION DEL VIRUS ENTRE CELULAS Y EL RESERVORIO VIRAL, DEBERIA APROXIMARNOS A UNA CURA FUNCIONAL,DURANTE LOS ULTIMOS 9 AÑOS HEMOS ESTUDIADO LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS DENDRITICAS MADURAS PARA CAPTURAR GRANDES CANTIDADES DE VIRUS Y TRANSFERIRLOS A CELULAS T CD4+, FACILITANDO LA DISEMINACION DEL VIH-1 EN TEJIDOS LINFOIDES, RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO EL MECANISMO MOLECULAR IMPLICADO EN ESTE PROCESO, QUE DEPENDE DE LA INTERACCION ENTRE LA SIALILLACTOSA EXPUESTA EN LOS GANGLIOSIDOS DE LA MEMBRANA DEL VIH-1 Y EL RECEPTOR CELULAR SIGLEC-1 (CD169/SIALOADHESINA) EXPRESADO EN CELULAS DENDRITICAS MADURAS, ES MAS, EL MISMO MECANISMO FUNCIONARIA PARA OTROS VIRUS, COMO HEMOS DEMOSTRADO PARA EL VIRUS DE LA LEUCEMIA MURINA,LA ACTUAL PROPUESTA APROVECHA ESTOS HALLAZGOS PARA DISEÑAR UNA NUEVA GENERACION DE AGENTES TERAPEUTICOS FRENTE AL VIH-1 DIRIGIDOS CONTRA SIGLEC-1 Y DESARROLLAR LOS MODELOS EXPERIMENTALES MAS PRECISOS PARA PROBAR SU EFICACIA Y SEGURIDAD, PLANEAMOS EMPEZAR IDENTIFICANDO LOS DETERMINANTES MOLECULARES CLAVES DE SIGLEC-1 INVOLUCRADOS EN EL RECONOCIMIENTO Y CAPTURA DEL VIH-1 Y OTROS VIRUS SIALILADOS, PARA FACILITAR LA BUSQUEDA DE PEQUEÑAS MOLECULAS, ASI COMO DE ANTICUERPOS MONOCLONALES (ACM) QUE PUDIESEN BLOQUEAR ESPECIFICAMENTE LA INTERACCION ENTRE EL VIH-1 Y SIGLEC-1, TAMBIEN ANALIZAREMOS LA EXPRESION DE SIGLEC-1 EN DIFERENTES CELULAS MIELOIDES EXPUESTAS A ESTIMULOS PROINFLAMATORIOS PRESENTES DURANTE LA INFECCION, VALORAREMOS LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS PRIMARIAS QUE EXPRESAN SIGLEC-1 PARA TRANSMITIR EL VIH-1 Y LAS UTILIZAREMOS COMO PLATAFORMA PARA EL CRIBADO IN VITRO DE LOS COMPUESTOS INHIBIDORES Y ACM CONTRA SIGLEC-1, PARA APROXIMARNOS A CONDICIONES MAS FISIOLOGICAS, EXPLORAREMOS LA EXPRESION DE SIGLEC-1 EN TEJIDOS Y DESARROLLAREMOS MODELOS DE CULTIVO FISIOLOGICOS PARA EVALUAR LA INHIBICION DE LOS COMPUESTOS IDENTIFICADOS Y ACM FRENTE A SIGLEC-1, POR ULTIMO, INVESTIGAREMOS LA RELEVANCIA IN VIVO DE NUESTRO ENFOQUE MEDIANTE MODELOS MURINOS QUE NOS PERMITAN COMPROBAR LA CAPACIDAD INHIBIDORA DEL MEJOR COMPUESTO Y ACM IDENTIFICADO PARA BLOQUEAR DE MANERA EFICIENTE LA CAPTURA VIRAL MEDIADA POR SIGLEC-1,ESTE PROYECTO GENERARA EL CONOCIMIENTO FUNDAMENTAL Y LA EVIDENCIA PRECLINICA NECESARIA PARA DESARROLLAR UNA NUEVA FAMILIA DE FARMACOS CONTRA EL VIH-1 PARA DETENER ESPECIFICAMENTE LA DISEMINACION DEL VIH-1 EN EL ORGANISMO, EL PROYECTO PRESENTA UN ENFOQUE RACIONAL PARA DISEÑAR Y VALIDAR NUEVOS COMPUESTOS ANTIVIRALES QUE ACTUAN SOBRE UNA VIA PATOGENICA DIFERENTE Y POR TANTO PODRIA BLOQUEAR EL ESTABLECIMIENTO DE NUEVOS RESERVORIOS VIRALES Y LIMITAR LA REPLICACION VIRAL RESIDUAL EN INDIVIDUOS INFECTADOS, SUPERANDO LOS DOS OBSTACULOS PRINCIPALES QUE IMPIDEN LA ERRADICACION DEL VIH-1, ADEMAS, LOS COMPUESTOS OBTENIDOS TAMBIEN PODRIAN INCREMENTAR LAS OPCIONES TERAPEUTICAS EXISTENTES CONTRA OTRAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR OTROS VIRUS ENVUELTOS,POR TANTO, LA PROPUESTA TIENE POR OBJETO TRASLADAR LOS RESULTADOS DE NUESTRA INVESTIGACION BASICA A ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CON ORIENTACION CLINICA SIDA\ VIH-1\ VIRUS ENVUELTOS\ SIGLEC-1\ CD169\ SIALOADHESINA\ TRANS-INFECCIÓN\ CÉLULAS DENDRÍTICAS\ MACRÓFAGOS\ MONOCITOS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
436K€
Líder del proyecto
FUNDACIO PRIVADA INSTITUT DE RECERCA DE LA SI...
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