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SAF2015-64118-R

Financiado

DESCIFRANDO LA FUNCION PROVIRAL DE VIH-1-NEF

LA APARICION DE RESISTENCIAS FRENTE A LOS FARMACOS ANTIRRETROVIRALES, QUE CONSTITUYE LA CAUSA MAS FRECUENTE DEL FRACASO DE LOS TRATAMIENTOS, EL PROCESO INFLAMATORIO ASOCIADO Y LOS EVENTOS NO SIDA EN LOS PACIENTES VIH+, CAUSA DE MU... ver más

01/01/2015

ULL

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 680

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 680

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto LA APARICION DE RESISTENCIAS FRENTE A LOS FARMACOS ANTIRRETROVIRALES, QUE CONSTITUYE LA CAUSA MAS FRECUENTE DEL FRACASO DE LOS TRATAMIENTOS, EL PROCESO INFLAMATORIO ASOCIADO Y LOS EVENTOS NO SIDA EN LOS PACIENTES VIH+, CAUSA DE MUERTE, JUNTO A LA EXISTENCIA DE SANTUARIOS DE LATENCIA, REPLICACION Y PROPAGACION PARA EL VIH-1 EN EL ORGANISMO, QUE IMPIDEN LA ELIMINACION DE LOS PROVIRUS INTEGRADOS, PLANTEAN UN OBSTACULO ENORME PARA LA ERRADICACION DEL VIRUS EN LA LUCHA CONTRA EL SIDA, ES POR ESTO, QUE URGE ENCONTRAR NUEVAS DIANAS MOLECULARES Y CELULARES ANTI-VIH-1, NECESARIAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, UNA SERIA CANDIDATA ES LA PROTEINA PROVIRAL NEF DEL VIH-1, CRUCIAL PARA LA PROPAGACION DEL VIRUS IN VIVO Y LA PATOGENESIS ASOCIADA, EL EFECTO DE LA PROTEINA NEF EN INFECTIVIDAD DEL VIRUS ES DIRECTO Y ESPECIFICO, YA QUE PUEDE SER RESCATADO POR SOBREEXPRESION DE NEF EN TRANS EN LA CELULA PRODUCTORA DE VIRUS DEFICIENTES EN NEF, EN CONSECUENCIA, DEBE EXISTIR ALGUN OTRO PROCESO O FACTOR EN LAS CELULAS QUE NEF MODULA O BURLA PARA GARANTIZAR LA PROGENIE VIRAL Y LA INFECTIVIDAD DE LOS VIRIONES NACIENTES, TRABAJOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION DEMUESTRAN QUE EXISTE UNA BUENA CORRELACION ENTRE EL NIVEL DE EXPRESION DE HDAC6 CELULAR Y EL CONTROL REPLICATIVO DEL VIH-1 (VALENZUELA-FERNANDEZ, A,, ET AL, MOLBIOL CELL 2005), ESTA FUNCION ANTIVIRAL SE RELACIONA DIRECTAMENTE CON EL CONTROL DE LA PRODUCCION DE VIRIONES Y SU INFECTIVIDAD, MEDIANTE LA DEGRADACION AUTOFAGICA DE LA PROTEINA ESTRUCTURAL PR55GAG Y DEL FACTOR DE VIRULENCIA VIF, RESPECTIVAMENTE, ESTO COMPORTA, ADEMAS, LA ESTABILIZACION DEL FACTOR DE RESTRICCION ANTI-VIH-1 A3G (VALERA, MS,, ET AL, RETROVIROLOGY 2015), ASIMISMO, DATOS PRELIMINARES Y RECIENTES NUESTROS INDICAN QUE NEF INDUCE EL ACLARAMIENTO CELULAR DE HDAC6, DE FORMA DOSIS RESPUESTA Y CON ALTA EFICACIA, Y QUE LA CANTIDAD DE VIRIONES TRANSMITIDOS Y SU EFICACIA INFECTIVA, EN UN MODELO DE SINAPSIS VIRAL, ESTA BAJO EL CONTROL DE LA EXPRESION DE NEF EN LA CELULA TRANSMISORA DE VIRUS, EN CONSECUENCIA, PROPONEMOS COMO HIPOTESIS DE PARTIDA Y OBJETIVOS DE TRABAJO EL DEMOSTRAR QUE LA FUNCION PROVIRAL DE NEF SE FUNDAMENTA EN ASEGURAR LA PRODUCCION DE VIRIONES Y LA INFECTIVIDAD DEL VIH-1 ESTABILIZANDO PR55GAG Y VIF EN LA CELULA INFECTADA, BURLANDO LA FUNCION DEFENSIVA DE HDAC6 MEDIANTE SU DEGRADACION, ES DECIR, QUE HDAC6 ACTUARIA COMO UN FACTOR LIMITANTE PARA LA INFECCION Y REPLICACION DEL VIH-1, SIENDO NEUTRALIZADO POR NEF, QUE EJERCERIA ASI SU FUNCION PROVIRAL, POR TANTO, EL CONTROL IN VIVO E IN CELLULO DE LA INFECCION POR VIH-1 QUEDARIA SUPEDITADO A UN JUEGO DE EQUILIBRIOS ENTRE LOS NIVELES DE EXPRESION DE LA PROTEINA HDAC6 ENDOGENA Y DEL FACTOR PROVIRAL NEF, Y A LA SECUENCIA FUNCIONAL O NO DE NEF EN LA QUASIESPECIE VIH-1 DE LOS PACIENTES, EL DESCIFRAR COMO NEF EJERCE SU FUNCION PROVIRAL REPRESENTA ACTUALMENTE UN RETO IMPORTANTE, CIENTIFICO Y EPIDEMIOLOGICO, EN LA LUCHA CONTRA LA INFECCION POR EL VIH-1 Y LA PATOLOGIA ASOCIADA, SIENDO UN DESCUBRIMIENTO MAYOR CON TRANSCENDENCIA EN SALUD PUBLICA, YA QUE PODRIA ABRIR LA PUERTA A NUEVAS ESTRATEGIAS ANTI-NEF, COMO LA INMUNOMODULACION DE HDAC6, QUE PERMITAN EL CONTROL DE LA INFECCION POR VIH-1 EN PACIENTES PROGRESORES, E INCLUSO PODRIA AYUDAR A ENTENDER POR QUE EXISTEN PACIENTES QUE EJERCEN UN CONTROL NATURAL DE LA INFECCION, EN ESTE MARCO SE DESARROLLA EL PRESENTE PROYECTO, VIH-1\PRODUCCIÓN DE VIRIONES\INFECTIVIDAD VIRAL\NEF\HDAC6\DEGRADACIÓN\FACTOR DE RESTRICCIÓN ANTI-VIH-1\SINAPSIS VIRAL.

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