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SAF2016-76598-R

Financiado

PERDIDA DE URI EN EL DESARROLLO DE PATOLOGIAS INTESTINALES

ENTRE LOS DIFERENTES TIPOS DE PATOLOGIAS INTESTINALES, LA ENFERMEDAD CELIACA (CED) ES CADA VEZ MAS FRECUENTE EN DIFERENTES AREAS GEOGRAFICAS. CED ES UNA ENTEROPATIA QUE AFECTA PRINCIPALMENTE EL INTESTINO DELGADO, PRODUCIENDO DIFER... ver más

01/01/2016

FUNDACION SECTOR P...

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto ENTRE LOS DIFERENTES TIPOS DE PATOLOGIAS INTESTINALES, LA ENFERMEDAD CELIACA (CED) ES CADA VEZ MAS FRECUENTE EN DIFERENTES AREAS GEOGRAFICAS. CED ES UNA ENTEROPATIA QUE AFECTA PRINCIPALMENTE EL INTESTINO DELGADO, PRODUCIENDO DIFERENTES CAMBIOS: ATROFIA DE LAS VELLOSIDADES, ALARGAMIENTO DE LA CRIPTA (HIPERPLASIA DE LA CRIPTA), INFILTRACION LINFOCITICA DE LA LAMINA PROPIA INTESTINAL, REDUCCION EN LA CAPACIDAD DE ABSORCION DE NUTRIENTES E INCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD INTESTINAL. UNA DIETA SIN GLUTEN ES EL UNICO TRATAMIENTO CONOCIDO ACTUALMENTE PARA LA CELIAQUIA, PERO EN OCASIONES TIENE EFECTOS LIMITADOS Y CONDICIONA EN GRAN MANERA EL MODO DE VIDA DE LOS PACIENTES. POR ELLO, EXISTE UNA CRECIENTE NECESIDAD DE DESARROLLAR NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS QUE SUPLANTEN LA TERAPIA DIETETICA. PACIENTES NO DIAGNOSTICADOS DURANTE LARGOS PERIODOS DE TIEMPO O AQUELLOS QUE NO SON CAPACES DE MANTENER UNA DIETA SIN GLUTEN TIENEN UNA ELEVADA PROBABILIDAD DE DESARROLLAR ENFERMEDAD DE CROHN (EC) Y CANCER INTESTINAL (CI), INCLUYENDO LINFOMAS Y ADENOCARCINOMAS. LOS MECANISMOS POR LOS CUALES SE DESARROLLA LA ENFERMEDAD CELIACA NO SE CONOCEN Y CADA VEZ SE DIAGNOSTICAN MAS CASOS DE EC SIN UNA CAUSA CLARA PARA SU APARICION. POR ULTIMO, LA INCIDENCIA DE CI EN PAISES OCCIDENTALES SE HA INCREMENTADO SIN UN TRATAMIENTO EFECTIVO.LA FALTA DE MODELOS GENETICOS QUE REPRODUZCAN CED HACEN IMPOSIBLE ENTENDER LOS MECANISMOS POR LOS CUALES SE DESARROLLA LA ENFERMEDAD, LO QUE CONLLEVA UNA GRAN LIMITACION EN LA CREACION DE NUEVAS TERAPIAS. POR LO TANTO, SE NECESITA GENERAR NUEVOS MODELOS ANIMALES PARA CLARIFICAR COMO CED PROGRESA A EC Y A CI. POR OTRA PARTE, LA FALTA DE BIOMARCADORES IMPIDE EL DESARROLLO DE UNA TERAPIA PERSONALIZADA. LOS FACTORES MEDIOAMBIENTALES PUEDEN JUGAR UN PAPEL IMPORTANTE EN LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD CELIACA. SE CREE QUE TANTO LA INFECCION CON H. PILORY Y/O LA FALTA DE NUTRIENTES, PUEDEN INFLUENCIAR EL DESARROLLO DE CELIAQUIA Y SU POSTERIOR PROGRESION A EC Y CI. POR LO TANTO, ENTENDER SU IMPLICACION EN CED PUEDE SENTAR LAS BASES PARA FUTURAS TERAPIAS. URI (UNCONVENTIONAL PREFOLDIN RPB5 INTERACTOR) ES UN EFECTOR EN LA RUTA DE SEÑALIZACION MEDIADA POR NUTRIENTES. EL AYUNO EN RATONES C57BL/6 CONLLEVA A UNA DISMINUCION IRREVERSIBLE DE LOS NIVELES INTESTINALES DE URI. ADEMAS, SE HA OBSERVADO QUE LA EXPRESION DE URI SE ENCUENTRA REDUCIDA EN PACIENTES AFECTADOS POR H. PILORY, CED O EC, FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE CI. BASADO EN ESTOS DATOS, NUESTRO LABORATORIO HA GENERADO MODELOS ANIMALES DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION DE URI ESPECIFICAMENTE EN EL INTESTINO. LA REDUCCION PARCIAL DE URI RECAPITULA DIVERSAS CARACTERISTICAS DE ENTEROPATIAS HUMANAS, INCLUYENDO LA PROGRESION DE CED A EC Y CI. POR LO TANTO, ESTE MODELO ANIMAL REPRESENTA UNA OPORTUNIDAD NOVEDOSA Y UNICA PARA EL ESTUDIO DE LA ENFERMEDAD CELIACA Y SUS MECANISMOS MOLECULARES. DURANTE LOS PROXIMOS TRES AÑOS, QUEREMOS HACER AVANCES SIGNIFICATIVOS EN EL MARCO DEL CNIO, EL CUAL PROPORCIONA UNAS INSTALACIONES EXCEPCIONALES Y EL ACCESO A PLATAFORMAS TECNOLOGICAS DE ULTIMA GENERACION. RI\CÁNCER INTESTINAL\ENFERMEDAD DE CROHN\ENFERMEDAD CELIACA\HELICOBACTER PYLORI\MALNUTRICIÓN\BETA CATENINA\C-MYC

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