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CNS2023-144474

Financiado

Inmunidad, infección e inmunoterapia

LA ENFERMEDAD DE CROHN (EC) ES UNA AFECCION INFLAMATORIA CRONICA Y RECURRENTE DEL TRACTO GASTROINTESTINAL, CARACTERIZADA POR RESPUESTAS INMUNITARIAS EXACERBADAS FRENTE A LA MICROBIOTA INTESTINAL EN INDIVIDUOS GENETICAMENTE PREDISP... ver más

01/01/2023

200K€

Presupuesto del proyecto: 200K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 200K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE CROHN (EC) ES UNA AFECCION INFLAMATORIA CRONICA Y RECURRENTE DEL TRACTO GASTROINTESTINAL, CARACTERIZADA POR RESPUESTAS INMUNITARIAS EXACERBADAS FRENTE A LA MICROBIOTA INTESTINAL EN INDIVIDUOS GENETICAMENTE PREDISPUESTOS. AUNQUE NO SE HA IDENTIFICADO UNA BACTERIA CAUSANTE, SE HA SUGERIDO QUE ESCHERICHIA COLI, EN PARTICULAR EL PATOTIPO ADHERENTE-INVASIVO (AIEC), PODRIA CONTRIBUIR A LA PATOGENESIS DE LA EC. LAS CEPAS DE AIEC ESTAN SELECTIVAMENTE ENRIQUECIDAS EN LA MUCOSA ILEAL DE UN SUBCONJUNTO DE PACIENTES CON EC, Y AUNQUE CARECEN DE FACTORES DE VIRULENCIA ASOCIADOS A E. COLI PATOGENICAS, PUEDEN ADHERIRSE E INVADIR CELULAS EPITELIALES INTESTINALES Y REPLICARSE EN MACROFAGOS, LO QUE DESENCADENA LA SECRECION DE CITOCINAS PROINFLAMATORIAS Y LA FORMACION DE GRANULOMAS IN VITRO. ADEMAS, SE HA VISTO QUE LOS NIVELES DE ANTICUERPOS IGG E IGA SISTEMICOS CONTRA LA PORINA C DE LA MEMBRANA EXTERNA DE E. COLI ESTAN ANORMALMENTE ELEVADOS EN PACIENTES CON EC, Y SUS NIVELES SE CORRELACIONAN CON LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD. AUNQUE SE HA PROPUESTO UN PAPEL CAUSAL DE AIEC EN LA EC, NO ESTA CLARO SI LA PRESENCIA DE ESTA CEPA PODRIA CONTRIBUIR A LA HETEROGENEIDAD DE LA ENFERMEDAD AL DESENCADENAR DISTINTAS RESPUESTAS INMUNITARIAS ADAPTATIVAS E INNATAS EN LA LAMINA PROPIA DEL INTESTINO. ASI MISMO, SE DESCONOCE COMO LA PRESENCIA DE PERFILES ESPECIFICOS DE MICROBIOTA EN LA EC SE ASOCIA CON UN REPERTORIO UNICO DE ANTICUERPOS DE MUCOSA. NUESTROS DATOS PRELIMINARES OBTENIDOS MEDIANTE TECNOLOGIAS OMICAS DE VANGUARDIA NOS HACEN PLANTEAR LA HIPOTESIS DE QUE E. COLI PODRIA PROMOVER UNA FIRMA INFLAMATORIA UNICA EN LA EC Y DESENCADENAR UNA RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL ESPECIFICA EN LA MUCOSA. EL OBJETIVO GENERAL DE LA PROPUESTA ES MAPEAR LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS DE MUCOSA EN PACIENTES CON EC ESTRATIFICADOS SEGUN SUS PERFILES DE MICROBIOTA, MEDIANTE SECUENCIACION DE ARN Y DE V(D)J DE CELULAS INDIVIDUALES. UTILIZAREMOS ESTOS CONOCIMIENTOS PARA IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR ANTICUERPOS DE MUCOSA DERIVADOS DE PACIENTES, POTENCIALMENTE RELEVANTES COMO HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS Y DIAGNOSTICAS. PARA LOGRAR ESTO, PERSEGUIREMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) GENERAR UN MAPA COMPLETO DE LA ARQUITECTURA DE LA MICROBIOTA DE LA MUCOSA INTESTINAL EN PACIENTES CON EC MEDIANTE SECUENCIACION DEL ARNR 16S Y ENSAYOS DE CULTIVO CELULAR IN VITRO; 2) IDENTIFICAR RESPUESTA INMUNITARIA INNATA Y ADAPTATIVA DE MUCOSA ASOCIADA A LA EXPANSION DE E COLI EN INTESTINO MEDIANTE SECUENCIACION DE ARN Y V(D)J DE INMUNOGLOBULINAS DE CELULAS UNICAS DE LA LAMINA PROPIA INTESTINAL DE PACIENTES CON EC; 3) IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR ANTICUERPOS DE MUCOSA ESPECIFICOS DE E. COLI EN PACIENTES CON EC MEDIANTE LA GENERACION IN VITRO DE ANTICUERPOS MONOCLONALES DERIVADOS DE PACIENTES. CREEMOS QUE ESTA PROPUESTA PROPORCIONARA CONOCIMIENTOS SIN PRECEDENTES SOBRE EL PAPEL DE E. COLI EN LA FISIOPATOLOGIA Y HETEROGENEIDAD DE LA EC Y AYUDARA A IDENTIFICAR NUEVAS ESTRATEGIAS INMUNOTERAPEUTICAS PERSONALIZADAS. ENFERMEDAD DE CROHN\ANTICUERPOS\INMUNIDAD DE MUCOSA\MICROBIOTA

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