Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD CELIACA (EC) ES UNA ENFERMEDAD INFLAMACION CRONICA DEL INTESTINO DELGADO PROVOCADA POR LA INGESTION DEL GLUTEN DEL TRIGO Y LAS PROLAMINAS ANALOGAS DE OTROS CEREALES EN INDIVIDUOS GENETICAMENTE PREDISPUESTOS, LA EC ES LA ENTEROPATIA CRONICA MAS COMUN, CON UNA PREVALENCIA DEL 0,7-2,0 % EN LA POBLACION GENERAL Y DEL 10-20% EN FAMILIARES DE PRIMER GRADO, PESE A ELLO, LA UNICA ALTERNATIVA PARA ESTOS PACIENTES ES EL MANTENIMIENTO DE POR VIDA DE UNA DIETA ESTRICTA EXENTA DE GLUTEN, EN LA EC ESTAN IMPLICADOS FACTORES GENETICOS, INMUNOLOGICOS Y AMBIENTALES, ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS SUGIEREN QUE FACTORES AMBIENTALES COMO LAS PAUTAS DE ALIMENTACION (LACTANCIA E INTRODUCCION DEL GLUTEN) Y LA INCIDENCIA DE INFECCIONES EN LOS PRIMEROS ESTADIOS DE LA VIDA PUEDEN CONTRIBUIR AL RIESGO DE PADECER EC, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO DESEQUILIBRIOS EN LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL DE NIÑOS CELIACOS, CARACTERIZADOS POR UNA MAYOR PROPORCION DE BACTERIAS GRAM-NEGATIVAS, POTENCIALMENTE PRO-INFLAMATORIAS, Y MENOR DE BIFDOBACTERIUM, LA PRESENCIA O AUSENCIA DE DETERMINADOS GRUPOS BACTERIANOS PUEDE FAVORECER LA INFLAMACION POR ACTIVACION DE LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS Y EL AUMENTO DE LA SINTESIS DE CITOQUINAS PRO-INFLAMATORIAS Y DE LA PERMEABILIDAD A LOS PEPTIDOS NOCIVOS DEL GLUTEN, EL ESTIMULO QUE SUPONE LA MICROBIOTA QUE COLONIZA EL TRACTO INTESTINAL Y SU INTERACCION CON LOS ANTIGENOS DE LA DIETA EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA VIDA PUEDE INFLUIR DECISIVAMENTE EN EL DESARROLLO DE LA TOLERANCIA ORAL Y RESPUESTAS INMUNOLOGICAS ADECUADAS, POR TANTO, LA MODULACION DE LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA MEDIANTE EL USO DE PROBIOTICOS EN ETAPAS TEMPRANAS Y POSTERIORES DE LA VIDA PUEDE CONTRIBUIR A PREVENIR LA EC Y A MEJORAR EL ESTADO DE SALUD DE LOS PACIENTES, EN ESTE CONTEXTO, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: (I) AVANZAR EN LA IDENTIFICACION DE LAS CARACTERISTICAS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL ESPECIFICAMENTE ASOCIADAS A LA EC, MEDIANTE ANALISIS COMPARATIVOS ENTRE PACIENTES ADULTOS CELIACOS Y CON ENFERMEDAD DE CROHN Y ENTRE MICROBIOTA TOTAL Y METABOLICAMENTE ACTIVA; (II) CARACTERIZACION DE LA EXPRESION DE RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO CELULAR EN BIOPSIAS DE CELIACOS Y SU RELACION CON LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA; (III) EVALUAR EL EFECTO DE LA INTRODUCCION DEL GLUTEN EN LA DIETA EN NIÑOS DE RIESGO DE PADECER EC SOBRE LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA, LA SECRECION DE INMUNOGLOBULINAS, Y EL DESARROLLO DE TOLERANCIA ORAL; (IV) EVALUAR IN VITRO EL EFECTO DE LA COMPONENTES DE LA MICROBIOTA INTESTINAL DE CELIACOS Y NIÑOS DE RIESGO Y DE POTENCIALES PROBIOTICOS PARA MODULAR LA EXPRESION DE RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO CELULAR Y LAS RESPUESTAS INMUNOLOGICAS ASOCIADAS; (V) AVANZAR EN LA SELECCION DE POTENCIALES PROBIOTICOS PARA LA EC EN BASE A SU CAPACIDAD PARA MODULAR LA MADURACION DE CELULAS DENDRITICAS, SU INTERACCION CON LAS CELULAS ASESINAS NATURALES, Y EL EQUILIBRIO TH1/TH2 BAJO LOS EFECTOS DE COMPONENTES PERJUDICIALES DE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y PEPTIDOS DEL GLUTEN; Y (VI) EVALUACION IN VIVO DE LA FUNCION DE LOS RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO CELULAR EN LA RESPUESTA AL GLUTEN Y EN LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN UN MODELO ANIMAL QUE NO EXPRESE EL RECEPTOR ESTUDIADO, probioticos\Bifidobacterium\microbiota intestinal\enfermedad celíaca\inflamación crónica\6