PEQUEÑAS MOLECULAS INHIBIDORAS DE TREX2 COMO NUEVO TRATAMIENTO NO INMUNOSUPRESOR...
PEQUEÑAS MOLECULAS INHIBIDORAS DE TREX2 COMO NUEVO TRATAMIENTO NO INMUNOSUPRESOR PARA LA PSORIASIS
LA PSORIASIS, UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA CUTANEA CRONICA COMUN, NO TRANSMISIBLE, COMPLEJA, DOLOROSA Y PATOLOGICA, SIN CURA Y CON EFECTOS SUSTANCIALES EN LA CALIDAD DE VIDA, REPRESENTA UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD MUNDIAL. LOS TRATA...
LA PSORIASIS, UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA CUTANEA CRONICA COMUN, NO TRANSMISIBLE, COMPLEJA, DOLOROSA Y PATOLOGICA, SIN CURA Y CON EFECTOS SUSTANCIALES EN LA CALIDAD DE VIDA, REPRESENTA UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD MUNDIAL. LOS TRATAMIENTOS DISPONIBLES, DIRIGIDOS PRINCIPALMENTE AL SISTEMA INMUNITARIO, SON EFICIENTES; SIN EMBARGO, CON EL TIEMPO CAUSAN DIVERSOS EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS, COMO INMUNOSUPRESION, RIESGO DE INFECCIONES, DISFUNCION HEPATICA Y RENAL Y CANCER. POR LO TANTO, SE NECESITAN TERAPIAS INNOVADORAS CON MAYOR ESPECIFICIDAD, EFICACIA Y SEGURIDAD. EN ESTE SENTIDO, NUESTROS ESTUDIOS HAN IDENTIFICADO TREX2, UNA EXONUCLEASA ESPECIFICA DE QUERATINOCITOS, COMO UNA NUEVA DIANA PARA UNA TERAPIA SINGULAR DE LA PSORIASIS NO INMUNOSUPRESORA Y DIRIGIDA A LA PIEL. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE BLOQUEAR TREX2 PUEDE SER TAN EFICAZ COMO LOS TRATAMIENTOS MAS AVANZADOS QUE SE DIRIGEN A COMPONENTES CLAVE DEL SISTEMA INMUNITARIO, SIN CAUSAR INMUNOSUPRESION NI OTROS EFECTOS ADVERSOS SISTEMICOS. MEDIANTE INNOVADORES ENFOQUES DE DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS, HEMOS IDENTIFICADO UN DOMINIO CRIPTICO SUSCEPTIBLE DE UNION DE FARMACOS Y DOS SERIES DE COMPUESTOS INHIBIDORES ALOSTERICOS QUE (1) BLOQUEAN SELECTIVAMENTE LA ACTIVIDAD DE LA EXONUCLEASA TREX2 SIN AFECTAR LA ACTIVIDAD TREX1, CON LA QUE COMPARTE UNA GRAN HOMOLOGIA Y (2) REDUCEN SIGNIFICATIVAMENTE LA INFLAMACION ASOCIADA A LA PSORIASIS EN EL MODELO DE RATON INDUCIDO POR IL23 DE PSORIASIS DE UNA MANERA DEPENDIENTE DE TREX2, YA QUE NO SE OBSERVAN EFECTOS EN LOS RATONES KNOCKOUT PARA TREX2. ESTOS RESULTADOS PROMETEDORES RESPALDAN LA SELECTIVIDAD Y LA EFICACIA DE LOS COMPUESTOS Y ABREN UNA NUEVA OPORTUNIDAD TERAPEUTICA PARA LA PSORIASIS, UN MERCADO ENORME CON GRANDES NECESIDADES MEDICAS INSATISFECHAS. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTA PROPUESTA SON: 1) EL DESARROLLO, CARACTERIZACION Y OPTIMIZACION DE LOS PRIMEROS COMPUESTOS INHIBIDORES DE TREX2, GENERANDO UNA PATENTE DE COMPOSICION DE MATERIA, 2) EVALUAR LA FARMACOLOGIA, FARMACOCINETICA Y SEGURIDAD DE LOS PRINCIPALES CANDIDATOS, 3 ) CARACTERIZAR LA EFICACIA DE ESTOS EN DIFERENTES MODELOS DE PSORIASIS HUMANA Y DE RATON. ESTOS LOGROS GENERARAN UN PAQUETE DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA SOLIDO, VALIOSO Y ATRACTIVO QUE INCREMENTARA EL VALOR DEL PRODUCTO, CON POTENCIAL PARA CONTINUAR EL DESARROLLO DE LA TECNOLOGIA A TRAVES DE LA CREACION DE UNA EMPRESA SPIN-OFF, ACUERDO DE CODESARROLLO O DE LICENCIA DE LA TECNOLOGIA PATENTADA. EN GENERAL, BUSCAMOS DESARROLLAR COMPUESTOS INHIBIDORES DE TREX2 PARA UNA TERAPIA EFICAZ Y SEGURA DE LA PSORIASIS MODERADA-SEVERA DIRIGIDA A LA PIEL PARA SER PROPUESTOS EN FUTUROS ENSAYOS CLINICOS. REX2\DERMATITIS ATOPICA\PIEL\PEQUEÑAS MOLECULAS\NUEVOS TRAMAMIENTOS\INFLAMACION\PSORIASISver más
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