Descripción del proyecto
LA PSORIASIS ES UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRONICA DE LA PIEL, SEVERA Y MULTIFACTORIAL QUE AFECTA A MAS DE UN 2 % POBLACION MUNDIAL Y QUE AUN NO TIENE CURA, LAS NUCLEASAS, IMPLICADAS EN LA DEGRADACION DEL DNA, SE HAN RELACIONADO CON LA PATOGENESIS DE DIVERSAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, PERO SU PAPEL EN LA PSORIASIS SE DESCONOCE TODAVIA, DE HECHO, LA DETECCION Y PROCESAMIENTO DEL DNA, TANTO ENDOGENO COMO EXOGENO, SON EVENTOS CLAVES EN LA RESPUESTA INMUNITARIA A INFECCIONES, PROCESOS DE INFLAMACION ESTERIL Y AUTOINMUNIDAD, POR OTRO LADO, LA DEGRADACION DEL DNA ES UN SUCESO CLAVE ASOCIADO A LA DIFERENCIACION DEL QUERATINOCITOS Y LA HOMEOSTASIS DE LA PIEL, EN ESTE CONTEXTO, NUESTROS ESTUDIOS HAN DESVELADO QUE ENTRE LAS EXONUCLEASES CONOCIDAS, SOLO LA EXONUCLEASA TREX2, ESPECIFICA DE QUERATINOCITOS, SE SOBREEXPRESA DE FORMA ABERRANTE EN LA PIEL PSORIATICA, ADEMAS, LA PERDIDA DE TREX2 DISMINUYE SIGNIFICATIVAMENTE LA INFLAMACION Y AUMENTA LA PARAQUERATOSIS EN MODELOS MURINOS DE PSORIASIS, EN CONJUNTO, NUESTROS ESTUDIOS SUGIEREN QUE TREX2 PROMUEVE LA MUERTE DEL QUERATINOCITO Y DE ESTA MANERA LA RESPUESTA INFLAMATORIA, SEÑALANDO A TREX2 COMO UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA PARA LA PSORIASIS, POR ELLO, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN LA RELEVANCIA DE TREX2 EN LA PATOGENESIS DE LA PSORIASIS HUMANA Y ANALIZAR LA IDONEIDAD DE TREX2 COMA DIANA PARA DISMINUIR LA INFLAMACION EN NUEVOS TRATAMIENTOS PARA LA PSORIASIS DIRIGIDOS A QUERATINOCITOS, CONCRETAMENTE, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS PRINCIPALES DE ESTA PROPUESTA SON: 1) ESTUDIAR LA POSIBLE ASOCIACION GENETICA DE TREX2 CON EL RIESGO DE DESARROLLAR PSORIASIS; 2) IDENTIFICAR FARMACOS SELECTIVOS PARA LA INHIBICION DE TREX2; 3) EVALUAR LA INTERACCION DE TREX2 Y OTRAS NUCLEASAS EN LA HOMEOSTASIS DE LA PIEL Y EN EL DESARROLLO DE LA PSORIASIS; Y 4) CARACTERIZAR EL INTERACTOMA DE TREX2, ESTOS ESTUDIOS HAN DE CONTRIBUIR A ENTENDER MEJOR LA PATOGENESIS DE LA PSORIASIS Y ENCONTRAR NUEVAS VIAS PARA TRATAMIENTOS MAS ESPECIFICOS Y EFICIENTES, EVITANDO ASI LOS EFECTOS ADVERSOS DE LOS TRATAMIENTOS DIRIGIDOS DIRECTAMENTE CONTRA EL SISTEMA INMUNITARIO, PSORIASIS\TREX2\EXONUCLEASAS\RESPUESTA INMUNITARIA\PIEL\DIANA TERAPÉUTICA