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SAF2009-10347

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MECANISMOS IMPLICADOS EN LA PROTECCION Y REGENERACION TISULAR EN AFECCIONES CUTA...

MECANISMOS IMPLICADOS EN LA PROTECCION Y REGENERACION TISULAR EN AFECCIONES CUTANEAS CON COMPONENTE INFLAMATORIO LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS DE LA PIEL TIENEN UN IMPACTO SIGNIFICATIVO EN LA CALIDAD DE VIDA DE PACIENTES Y FAMILIARES, APARTE DE REPRESENTAR UNA CARGA ECONOMICA CONSIDERABLE, SE ESTIMA QUE APROXIMADAMENTE EL 3% DE LA POBLACION... ver más

01/01/2009

127K€

Presupuesto del proyecto: 127K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 127K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS DE LA PIEL TIENEN UN IMPACTO SIGNIFICATIVO EN LA CALIDAD DE VIDA DE PACIENTES Y FAMILIARES, APARTE DE REPRESENTAR UNA CARGA ECONOMICA CONSIDERABLE, SE ESTIMA QUE APROXIMADAMENTE EL 3% DE LA POBLACION MUNDIAL SUFRE PSORIASIS, Y LA PREVALENCIA DE LAS ENFERMEDADES ECZEMATOSAS ES AUN MAYOR, ESTAS PATOLOGIAS PRESENTAN TRES COMPONENTES CARACTERISTICOS: UN DESEQUILIBRIO ENTRE LA RESPUESTA INMUNE LOCAL Y SUS MECANISMOS REGULADORES; UNA RESPUESTA INFLAMATORIA EXAGERADA Y; UNA RENOVACION EPIDERMICA INCREMENTADA, NUESTRO OBJETIVO FUNDAMENTAL ES PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DEL COMPONENTE INFLAMATORIO DE ESTAS ENFERMEDADES, ANALIZANDO EL EFECTO PRODUCIDO SOBRE LA HIPERPLASIA EPIDERMICA Y SU MODULACION POR AGENTES ANTIINFLAMATORIOS, A PESAR DE LA INTRODUCCION DE LAS NUEVAS Y COSTOSAS TERAPIAS BIOLOGICAS, EL AGENTE INMUNOSUPRESOR METOTREXATO TODAVIA SE UTILIZA EN CASOS DE PSORIASIS MODERADA A SEVERA Y EN OTRAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, SIENDO ESPECIALMENTE UTIL PARA TRATAR LAS EXACERBACIONES PSORIASICAS ASOCIADAS A TERAPIAS BIOLOGICAS, DIVERSOS ESTUDIOS INDICAN QUE EL METROTEXATO PROMUEVE LA ACUMULACION EXTRACELULAR DE ADENOSINA EN LOS TEJIDOS INFLAMADOS, LA ADENOSINA ES UN CONOCIDO REGULADOR DE LA INFLAMACION Y DE LA INMUNIDAD, QUE EJERCE SUS EFECTOS MEDIANTE LA INTERACCION CON UNO O MAS DE LOS CUATRO RECEPTORES DE SUPERFICIE (A1, A2A, A2B Y A3), SIN EMBARGO, NO SE CONOCE CON PRECISION LOS EFECTOS DE LA ACTIVACION DE ESTOS RECEPTORES EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS DE LA PIEL, NUESTROS ESTUDIOS PRETENDEN CLARIFICAR LAS ACCIONES DE LA ADENOSINA EN PROCESOS DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE QUERATINOCITOS Y ADEMAS ESCLARECER LA CONTRIBUCION DE LA ADENOSINA AL EFECTO DEL METOTREXATO EN HIPERPLASIA CUTANEA, PROPONEMOS UNA SERIE DE ESTUDIOS EN QUERATINOCITOS HUMANOS PRIMARIOS OBTENIDOS DE DONANTES SANOS Y DE PACIENTES AQUEJADOS DE PSORIASIS U OTRAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS DE LA PIEL, ADEMAS, LOS QUERATINOCITOS DE DONANTES SANOS SERAN SOMETIDOS A DIFERENCIACION PSORIASICA VARIANDO CONDICIONES DE CULTIVO O ESTIMULADOS, BIEN CON TNF-ALFA, BIEN CON EL ACTIVADOR DE LA PROTEINA CINASA C (PKC) 12-O-TETRADECANOILFORBOL 13-ACETATO (TPA), EN PRIMER LUGAR DETERMINAREMOS LA EXPRESION DIFERENCIAL DE LOS RECEPTORES DE LA ADENOSINA Y DEL TRANSPORTADOR HENT1 DE NUCLEOSIDO EN QUERATINOCITOS HUMANOS Y ESTUDIAREMOS COMO LA INFLAMACION AFECTA EL PATRON DE EXPRESION DE LOS MISMOS, EN SEGUNDO LUGAR, COMPARAREMOS EL EFECTO DE LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE LA ADENOSINA SOBRE PARAMETROS RELACIONADOS CON LA INFLAMACION CON AGENTES ANTIINFLAMATORIOS CONOCIDOS, TERCERO, EVALUAREMOS EL EFECTO DE LA ACTIVACION DE RECEPTORES DE LA ADENOSINA SOBRE LA EXPRESION DEL MARCADOR DE LA PROLIFERACION PSORIASICA SCALP/ELAFIN O DEL MARCADOR DE LA DIFERENCIACION NORMAL CYTOKERATIN 10 (CK10), TAMBIEN SERAN DETERMINADOS LOS EFECTOS SOBRE LA PROLIFERACION Y LA APOPTOSIS DE QUERATINOCITOS, POR ULTIMO, VALORAREMOS EL EFECTO DE LA ADMINISTRACION TOPICA O SISTEMICA (INTRAPERITONEAL) DE AGONISTAS O ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE LA ADENOSINA EN UN MODELO DE HIPERPLASIA EPIDERMICA EN RATON, EN ESTE MISMO MODELO ESTUDIAREMOS TAMBIEN EL EFECTO PREVENTIVO DE LA ADMINISTRACION SISTEMICA (INTRAPERITONEAL) SEMANAL DE METOTREXATO EN PRESENCIA Y AUSENCIA DE ANTAGONISTAS O DIPIRIDAMOL (BLOQUEANTE DEL TRANSPORTADOR DE NUCLEOSIDOS, QUE INHIBE LA RECAPTACION CELULAR DE LA ADENOSINA), RECEPTORES DE ADENOSINA\METOTREXATO\MOLECULAS ANTIINFLAMATORIAS\PSORIASIS\ENFERMEDADES AUTOINMUNES

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