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PID2020-114477RB-I00

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FUNCTION AND MECHANISMS OF TREX2 IN SKIN PATHOGENESIS. A NOVEL STRATEGY FOR THE...

FUNCTION AND MECHANISMS OF TREX2 IN SKIN PATHOGENESIS. A NOVEL STRATEGY FOR THE TREATMENT OF PSORIASIS AND ATOPIC DERMATITIS LA NATURALEZA CRONICA Y RECURRENTE DE LA PSORIASIS Y LA DERMATITIS ATOPICA, DOS DE LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS DE LA PIEL MAS COMUNES, ASI COMO SUS IMPORTANTES EFECTOS SOBRE LA CALIDAD DE VIDA DE LAS PERSONAS AFECTADAS, REPRESE... ver más

01/01/2020

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LA NATURALEZA CRONICA Y RECURRENTE DE LA PSORIASIS Y LA DERMATITIS ATOPICA, DOS DE LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS DE LA PIEL MAS COMUNES, ASI COMO SUS IMPORTANTES EFECTOS SOBRE LA CALIDAD DE VIDA DE LAS PERSONAS AFECTADAS, REPRESENTAN UN PROBLEMA DE SALUD MUNDIAL, TREX2, UNA EXONUCLEASA QUE DEGRADA EL ADN EN DIRECCION 3 '-5' Y QUE SE EXPRESA UNICAMENTE EN QUERATINOCITOS, DESEMPEÑA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA HOMEOSTASIS DE LA PIEL, ESPECIALMENTE EN LA PATOGENESIS INFLAMATORIA DE LA PSORIASIS, DE HECHO, LA EXPRESION ESPECIFICA DE ESTA EXONUCLEASA EN QUERATINOCITOS Y SU PAPEL CLAVE PROMOVIENDO LA INFLAMACION ASOCIADA A LA PSORIASIS, SEÑALAN A TREX2 COMO UNA DIANA SINGULAR PARA UN TRATAMIENTO INNOVADOR DE LA PSORIASIS DIRIGIDO A LA PIEL, TEJIDO AFECTADO POR LA ENFERMEDAD, GENERANDO UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA TRATAMIENTOS EFICIENTES, MAS ESPECIFICOS Y SEGUROS, QUE EVITEN LOS EFECTOS ADVERSOS SISTEMICOS DE LOS TRATAMIENTOS DISPONIBLES ACTUALMENTE DIRIGIDOS AL SISTEMA INMUNITARIO, EN ESTE CONTEXTO, MEDIANTE APROXIMACIONES DE DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS, HEMOS IDENTIFICADO LAS PRIMERAS PEQUEÑAS MOLECULAS INHIBIDORAS DE TREX2 QUE HAN MOSTRADO RESULTADOS PROMETEDORES EN CUANTO A SU ESPECIFICIDAD Y EFICACIA DISMINUYENDO LA INFLAMACION ASOCIADA A LA PSORIASIS EN UN MODELO DE PSORIASIS EN RATON, EN PARTICULAR, LA IMPORTANCIA DE LA EXONUCLEASA TREX2 EN LA FISIOLOGIA DE LA PIEL ES EVIDENTE CUANDO LA EXPRESION DE TREX2 ES ABERRANTE, COMO OCURRE EN LOS TUMORES DERIVADOS DE QUERATINOCITOS Y EN LA PSORIASIS, ANALISIS DE DATOS DE TRANSCRIPTOMICA INDICAN QUE LA EXPRESION DE TREX2 TAMBIEN ESTA INCREMENTADA EN LA DERMATITIS ATOPICA, LO QUE SUGIERE UNA FUNCION DE TREX2 TAMBIEN EN ESTA ENFERMEDAD, TREX2 CONDICIONA LA FISIOLOGIA DE LA PIEL AL FAVORECER LA DEGRADACION DEL ADN Y LA MUERTE DE AQUELLOS QUERATINOCITOS DAÑADOS Y ESTRESADOS, PROMOVIENDO ASI TANTO EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD GENOMICA COMO LA INFLAMACION DE LA PIEL, SIN EMBARGO, QUEDAN AUN POR DILUCIDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE TREX2 EN LAS VIAS DE INFLAMACION Y MUERTE CELULAR EN RESPUESTA A SEÑALES DE ESTRES CELULAR, EL OBJETIVO GLOBAL DE LA PRESENTE PROPUESTA PASA POR DESCIFRAR LA FUNCION Y LOS MECANISMOS DE TREX2 EN LA PATOGENESIS DE LA PIEL Y COMO DIANA TERAPEUTICA, EN CONCRETO, NUESTROS OBJETIVOS SON: (I) DETERMINAR LA RELEVANCIA Y FUNCION DE TREX2 EN LA PATOGENESIS DE LA DERMATITIS ATOPICA, ASI COMO EN LAS RESPUESTAS DE LA PIEL A SEÑALES COMUNES DE ESTRES, COMO INFECCIONES Y HERIDAS, (II) CARACTERIZAR INTERACCIONES MOLECULARES Y FUNCIONALES CON NUCLEASAS Y PROTEINAS CLAVE EN LAS VIAS DE INFLAMACION Y MUERTE CELULAR, Y (III) EVALUAR LOS EFECTOS DE LA INHIBICION TERAPEUTICA DE TREX2 EN LA CARCINOGENESIS CUTANEA, EN CONJUNTO, ESTOS DATOS CONTRIBUIRAN A DETERMINAR LOS MECANISMOS Y FUNCIONES DE TREX2, ASI COMO A FACILITAR EL DESARROLLO DE TERAPIAS EFICACES Y MAS SEGURAS, BASADAS EN LA INHIBICION DE TREX2, PARA ENFERMEDADES DE LA PIEL COMO LA PSORIASIS Y, SI ES EL CASO, LA DERMATITIS ATOPICA, DOS ENFERMEDADES CON NECESIDADES MEDICAS, TREX2\NUCLEASAS\PIEL\PSORIASIS\DERMATITIS ATOPICA\INFLAMACION\INFECCION\TERAPIA

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