Descripción del proyecto
LA PSORIASIS ES UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRONICA DE LA PIEL, FRECUENTE, PARA LA CUAL NO EXISTE CURA, EL AUMENTO DE LA PREVALENCIA DE ENFERMEDADES DEBILITANTES TALES COMO LA ARTRITIS PSORIATICA, ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, EL SINDROME METABOLICO, LA DEPRESION Y CIERTOS CANCERES, SE HA ASOCIADO CON LA PSORIASIS, SE HA PROPUESTO QUE LA INFLAMACION SISTEMICA CRONICA ES EL MEDIADOR DE LAS MANIFESTACIONES NO CUTANEAS Y LAS CO-MORBILIDADES DE LA PSORIASIS, PERO NO SE PUEDEN EXCLUIR LOS EFECTOS CONFUSOS DE LOS TRATAMIENTOS SISTEMICOS, LOS MODELOS EXPERIMENTALES DE RATON CONTRIBUYERON AL DESCUBRIMIENTO DE VIAS RELEVANTES EN LA ENFERMEDAD Y HAN FACILITADO SUSTANCIALMENTE EL DESARROLLO DE TERAPIAS BASADAS EN SUS MECANISMOS, LOS MODELOS MURINOS DE PSORIASIS QUE ESTAN DISPONIBLES, COMO EL MODELO GENETICO INDUCIBLE DEFICIENTE PARA C-JUN/JUNB EN LA EPIDERMIS (DKO*), QUE REPRODUCE VARIOS ASPECTOS CARACTERISTICOS DE LA PSORIASIS INCLUYENDO LESIONES ARTICULARES, CONSTITUYEN PODEROSAS HERRAMIENTAS PARA INVESTIGAR LOS EFECTOS SISTEMICOS DE ESTA ENFERMEDAD, ESTE MODELO UNICO PERMITE DISECCIONAR LOS EVENTOS MOLECULARES Y CELULARES QUE SUBYACEN A LAS MANIFESTACIONES SISTEMICAS,NOS PROPONEMOS EXPLORAR Y DEFINIR LA RELACION HIPOTETICA ENTRE LA PSORIASIS Y EL CANCER UTILIZANDO EL RATON DKO* COMO SISTEMA MODELO, SE INVESTIGARA LA CONTRIBUCION ESPECIFICA DE LA PSORIASIS A LA CARCINOGENESIS MAS ALLA DE LA PIEL, EN ORGANOS DISTANTES COMO EL COLON Y EL HIGADO, PLANEAMOS ADEMAS ESCLARECER EL PAPEL DE LAS ALARMINAS S100A8/A9 DERIVADAS DE LA PIEL EN LOS POSIBLES EFECTOS MODULADORES QUE LA PSORIASIS TIENE SOBRE EL TUMOR Y ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LA MICROBIOTA COMO UNA ENTIDAD MODULADORA DE LA ENFERMEDAD, PARA ELLO, VAMOS A GENERAR Y ANALIZAR RATONES MUTANTES CON PERDIDA CONDICIONAL DE LA FUNCION DE DIFERENTES ALELOS EN COMBINACION CON PARADIGMAS EXPERIMENTALES BIEN ESTABLECIDOS DE LA CARCINOGENESIS DE LA PIEL, EL COLON Y EL HIGADO,ESTOS RATONES MUTANTES SERAN ESTUDIADOS EN DIFERENTES ENTORNOS AMBIENTALES, INCLUYENDO AMBIENTES LIBRES DE GERMENES Y TRATAMIENTOS CON ANTIBIOTICOS, EN CASO DE TENER EXITO, ABORDAREMOS LA RELEVANCIA DE NUESTROS HALLAZGOS EN SIGUIENTES MODELOS EXPERIMENTALES UTILIZANDO MUESTRAS HUMANAS DE PACIENTES Y SISTMEAS DE CULTIVOS IN VITRO EN 3D CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR POSIBLES BIOMARCADORES Y DIANAS TERAPEUTICAS PARA FUTURAS APLICACIONES TERAPEUTICAS, PSORIASIS\CÁNCER\INFLAMACIÓN\MICROBIOTA\MODELOS DE RATÓN