Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS SON DESORDENES MUY COMPLEJOS CUYAS CAUSAS SE DESCONOCEN POR EL MOMENTO, LA PSORIASIS ES UNA DE ESTAS ENFERMEDADES QUE AFECTA DEL 1-3% DE LA POBLACION HUMANA, POR OTRO LADO, EL MELANOMA ES UN CANCER DE PIEL POCO FRECUENTE, PERO DE ELEVADA MORTALIDAD, EL PRESENTE PROYECTO ES CONTINUACION DEL PROYECTO BIO2014-52655-R Y, POR TANTO, PRETENDE CONTINUAR CARACTERIZANDO EL IMPACTO DE LA INFLAMACION Y EL ESTRES OXIDATIVO EN LA PSORIASIS Y EN EL DESARROLLO DEL MELANOMA MEDIANTE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUYE EL PEZ (DANIO RERIO) COMO MODELO ANIMAL IN VIVO EN COMBINACION CON MODELOS IN VITRO DE CELULAS HUMANAS Y MUESTRAS DE SUERO DE PACIENTES, EL PEZ CEBRA ES UN MODELO VERTEBRADO EXCEPCIONAL QUE PERMITE LA VISUALIZACION IN VIVO DE CUALQUIER PROCESO BIOLOGICO, EN ESTE CASO, LA INFLAMACION DE LA PIEL Y EL DESARROLLO DEL MELANOMA, Y SU MANIPULACION FARMACOLOGICA Y GENETICA A UN COSTE MENOR QUE LOS RATONES, LA COMBINACION DE ESTE MODELO, JUNTO CON EL ESCRUTINIO DE DROGAS EN LINEAS CELULARES, ES UNA APROXIMACION MUY PODEROSA QUE PERMITIRA ESTABLECER NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS MAS BARATOS Y CON MENOS EFECTOS SECUNDARIOS PARA LA PSORIASIS Y EL MELANOMA, EL ENFOQUE METABOLOMICO DE MUESTRAS DE SUERO DE PACIENTES CON PSORIASIS Y MELANOMA TAMBIEN ES INNOVADOR Y PUEDE CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE MARCADORES DE PRONOSTICO PARA EVALUAR Y PREDECIR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD CON UNA EXTRACCION DE SANGRE, LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON LOS SIGUIENTES: (1) ANALISIS METABOLOMICO DE MUESTRAS DE SUERO DE PACIENTES DE PSORIASIS Y MELANOMA PARA LA VALIDACION DE MARCADORES DE PRONOSTICO Y DIANAS TERAPEUTICAS; (2) IDENTIFICACION DE INHIBIDORES Y ACTIVADORES FARMACOLOGICOS DE DUOX1 MEDIANTE ESCRUTINIO DE LIBRERIAS DE PEQUEÑOS COMPUESTOS, (3) CARACTERIZACION DEL PAPEL DESEMPEÑADO POR EL ESTRES OXIDATIVO PROMOVIDO POR DUOX1 Y XDH, EL METABOLISMO DEL NAD+, Y LA VITAMINA B6, EN LA PSORIASIS; Y (4) CARACTERIZACION DEL PAPEL DESEMPEÑADO POR EL ESTRES OXIDATIVO PROMOVIDO POR DUOX1 Y XDH EN EL INICIO, PROGRESION Y AGRESIVIDAD DEL MELANOMA, LOS RESULTADOS ESPERABLES BENEFICIARAN A LOS PACIENTES CON AFECCIONES INFLAMATORIAS DE LA PIEL Y CANCER, PSORIASIS\MELANOMA\ESTRÉS OXIDATIVO\INFLAMACIÓN\METABOLÓMICA\PROTEÓMICA\PEZ CEBRA\ESCRUTINIO DE DROGAS