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BFU2009-07501

Financiado

ANALISIS DE LA FUNCION Y DE LA REGULACION DE LA EXONUCLEASA TREX2. PAPEL EN LA R...

ANALISIS DE LA FUNCION Y DE LA REGULACION DE LA EXONUCLEASA TREX2. PAPEL EN LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA LA RESPUESTA CELULAR AL DAÑO EN EL DNA Y LA INTEGRIDAD DEL GENOMA ESTAN REGULADAS POR UNA COMPLEJA RED DE GENES Y VIAS QUE PARTICIPAN EN LA DETECCION DE LA LESION, SEÑALIZACION, CONTROL DEL CICLO CELULAR, REPARACION DEL DNA Y APOP... ver más

01/01/2009

48K€

Presupuesto del proyecto: 48K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 48K€

Descripción del proyecto LA RESPUESTA CELULAR AL DAÑO EN EL DNA Y LA INTEGRIDAD DEL GENOMA ESTAN REGULADAS POR UNA COMPLEJA RED DE GENES Y VIAS QUE PARTICIPAN EN LA DETECCION DE LA LESION, SEÑALIZACION, CONTROL DEL CICLO CELULAR, REPARACION DEL DNA Y APOPTOSIS, LAS EXONUCLEASAS 3¿-5¿, ELIMINANDO NUCLEOTIDOS DE LOS EXTREMOS 3¿ DEL DNA EN LOS PROCESOS DE SINTESIS, REPARACION, RECOMBINACION Y DEGRADACION DEL DNA, TIENEN UN PAPEL CLAVE EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD GENOMICA Y EN LA RESPUESTA INMUNITARIA, AUNQUE DIVERSOS GENES CON ACTIVIDAD EXONUCLEASA 3¿-5¿ PUEDEN TENER FUNCIONES SOLAPADAS Y REDUNDANTES EN UNA CELULA, ESTUDIOS FUNCIONALES IN VIVO ESTAN REVELADO FUNCIONES NO REDUNDANTES DE ALGUNAS DE ESTAS PROTEINAS EN MULTIPLES PROCESOS CELULARES, UNA DE LAS EXONUCLEASAS 3¿-5¿ CUYA FUNCION FISIOLOGICA ES AUN POCO CONOCIDA ES TREX2, IN VITRO, TREX2 PUEDE ACTUAR COMO CORRECTORA DE POLIMERASAS, INCREMENTANDO LA FIDELIDAD DE LA SINTESIS DEL DNA, PERO NO SE HA DEMOSTRADO AUN IN VIVO, RECIENTEMENTE, SE HA DESCRITO QUE LA ELIMINACION DE TREX2 EN CELULAS MADRE EMBRIONARIAS COMPROMETE LA PROLIFERACION Y CAUSA GRAVES REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS, QUE NO DEPENDERIAN DE LA ACTIVIDAD EXONUCLEASA NI DE LA UNION AL DNA, SUGIRIENDO QUE TREX2 PODRIA TENER OTRAS ACTIVIDADES ADICIONALES, PARA DETERMINAR DE FORMA INEQUIVOCA LA FUNCION BIOLOGICA DE TREX2 Y LAS CONSECUENCIAS SU DEFICIENCIA IN VIVO, NOSOTROS HEMOS GENERADO E INICIADO LA CARACTERIZACION DEL RATON KNOCKOUT DE ESTE GEN, EL RATON KNOCKOUT DE TREX2 NO MUESTRA UNA MAYOR INCIDENCIA DE TUMORES ESPONTANEOS, PERO PRESENTA UNA MAYOR SUSCEPTIBILIDAD A LA INDUCCION GENOTOXICA DE TUMORES EN PIEL, POR LO TANTO, NUESTROS RESULTADOS INDICAN QUE TREX2 TIENE AL MENOS UN PAPEL RELEVANTE EN LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA, PUDIENDO ACTUAR COMO SUPRESOR TUMORAL EN LA CARCINOGENESIS DE PIEL, LA RESPUESTA AL DAÑO GENOTOXICO PUEDE DEPENDER DEL TIPO DE LESION, CONTEXTO CELULAR Y NIVELES DE EXPRESION DE TREX2, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO INCLUYEN CARACTERIZAR LA FUNCION Y EL MECANISMO DE ACCION DE TREX2 EN LA RESPUESTA AL DAÑO GENOTOXICO, SE ANALIZARA LA SUSCEPTIBILIDAD DEL RATON KNOCKOUT A LA INDUCCION GENOTOXICA DE TUMORES EN DIFERENTES TEJIDOS, EN PRESENCIA Y AUSENCIA DE APOPTOSIS DEPENDIENTE DE P53, SE DETERMINARA EL PAPEL DE TREX2 EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD GENOMICA, LA REPARACION DEL DNA Y LA APOPTOSIS A NIVEL CELULAR Y DEL ORGANISMO, PARALELAMENTE, SE ESTUDIARA LA REGULACION DE LA EXPRESION DE TREX2, POSIBLES MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES E INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA, FINALMENTE, ANALIZAREMOS POSIBLES MUTACIONES DE TREX2 EN TUMORES ESCAMOSOS E INDIVIDUOS CON ELEVADA INCIDENCIA DE ESTOS TUMORES, LOS ESTUDIOS QUE SE PLANTEAN EN ESTE PROYECTO HAN DE PERMITIR DETERMINAR SI TREX2 ESTA RELACIONADA CON LOS COMPLEJOS MECANISMOS DE LA ONCOGENESIS, EXONUCLEASA\DAÑO GENOTOXICO\REPARACION ADN\ESTABILIDAD GENOMICA\APOPTOSIS\CANCER

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