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BFU2010-15674

Financiado

ANALISIS DE LA FUNCION, MECANISMOS Y REGULACION DE LA EXONUCLEASA TREX2 EN LA RE...

ANALISIS DE LA FUNCION, MECANISMOS Y REGULACION DE LA EXONUCLEASA TREX2 EN LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA. LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA ESTA INTEGRADA POR UNA RED COMPLEJA Y SOFISTICADA DE GENES Y VIAS QUE COORDINA LA DETECCION DEL DAÑO EN EL DNA, EL CICLO CELULAR, LA REPLICACION Y REPARACION DEL DNA, Y LA APOPTOSIS, LA ALTERACION DE... ver más

01/01/2010

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA ESTA INTEGRADA POR UNA RED COMPLEJA Y SOFISTICADA DE GENES Y VIAS QUE COORDINA LA DETECCION DEL DAÑO EN EL DNA, EL CICLO CELULAR, LA REPLICACION Y REPARACION DEL DNA, Y LA APOPTOSIS, LA ALTERACION DE LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA GENERA INESTABILIDAD GENOMICA Y CANCER, LAS PROTEINAS QUE TIENEN ACTIVIDAD EXONUCLEASA 3¿-5¿ PUEDEN ESTAR DIRECTAMENTE IMPLICADAS EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD GENOMICA, ELIMINANDO NUCLEOTIDOS DEL EXTREMO 3¿-TERMINAL DEL DNA EN MULTIPLES PROCESOS DEL METABOLISMO DEL DNA, QUE VAN DESDE LA SINTESIS, REPARACION Y RECOMBINACION A LA DEGRADACION DEL DNA, AUNQUE DIVERSOS GENES CON ACTIVIDAD EXONUCLEASA 3¿-5¿ PUEDEN TENER FUNCIONES SOLAPADAS Y REDUNDANTES EN UNA CELULA, ESTUDIOS FUNCIONALES IN VIVO ESTAN REVELANDO FUNCIONES NO REDUNDANTES DE ALGUNAS DE ESTAS PROTEINAS EN MULTIPLES PROCESOS CELULARES, PARA DETERMINAR DE FORMA INEQUIVOCA LA FUNCION BIOLOGICA DE TREX2 Y LAS CONSECUENCIAS SU DEFICIENCIA IN VIVO, NOSOTROS HEMOS GENERADO E INICIADO LA CARACTERIZACION DEL RATON KNOCKOUT DE ESTE GEN, EL RATON KNOCKOUT DE TREX2 NO MUESTRA UNA MAYOR INCIDENCIA DE TUMORES ESPONTANEOS, PERO PRESENTA UNA MAYOR SUSCEPTIBILIDAD A LA INDUCCION GENOTOXICA DE TUMORES EN PIEL, ADEMAS, HEMOS OBSERVADO QUE TREX2 SE EXPRESA MAYORITARIAMENTE EN TEJIDOS CON EPITELIO PAVIMENTOSO ESTRATIFICADO, COMO LA PIEL, Y ESPECIFICAMENTE EN LOS QUERATINOCITOS, NUESTROS RESULTADOS SUGIEREN UN PAPEL DE TREX2 COMO SUPRESOR TUMORAL PROAPOPTOTICO EN CONDICIONES DE ESTRES GENOTOXICO EN QUERATINOCITOS Y, POR LO TANTO, EN LA CARCINOGENESIS DE TUMORES ESCAMOSOS, ASI, EL PRINCIPAL OBJETIVO DEL PROYECTO PROPUESTO ES AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LA RELEVANCIA FISIOLOGICA, FUNCION Y MECANISMOS MOLECULARES DE TREX2 EN RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA, QUEREMOS DETERMINAR EL PAPEL DE TREX2 EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD GENOMICA Y CARACTERIZAR LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES TREX2 PROMUEVE LA APOPTOSIS EN LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA, ASIMISMO, SE ESTUDIARA LA REGULACION DE TREX2 A NIVEL TRANSCRIPCIONAL Y POST-TRADUCCIONAL, CARACTERIZANDO EL PROMOTOR Y SUS ELEMENTOS REGULADORES, POSIBLES MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES E INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA, OTRO DE NUESTROS OBJETIVOS SERA ANALIZAR SI LA EXPRESION Y/O EL GEN DE TREX2 SE ENCUENTRAN ALTERADOS EN LOS TUMORES ESCAMOSOS, LOS ESTUDIOS QUE SE PLANTEAN EN ESTE PROYECTO HAN DE PERMITIR DETERMINAR SI TREX2 ESTA RELACIONADA CON LOS COMPLEJOS MECANISMOS DE LA ONCOGENESIS,

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