Descripción del proyecto
LA IDENTIFICACION DE NUEVAS MOLECULAS QUE PARTICIPEN EN PROCESOS DE NEUROGENESIS Y NEURODEGENERACION, ASI COMO LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN ESTOS FENOMENOS, ES UNO DE LOS OBJETIVOS PRIORITARIOS DE LA INVESTIGACION BIOMEDICA, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION SE HA CENTRADO EN EL ESTUDIO DE LA PROTEINA KINASA D (PKD) Y DE KIDINS220 (KINASE D INTERACTING SUBSTRATE OF 220 KDA), PARA PODER DEFINIR EL PAPEL QUE JUEGAN ESTAS MOLECULAS EN LA FISIOLOGIA NEURONAL, KIDINS220 ES UNA NUEVA PROTEINA INTEGRAL DE MEMBRANA CONSERVADA EVOLUTIVAMENTE, CON CARACTERISTICAS UNICAS Y DE FUNCION DESCONOCIDA, QUE PRESENTA UN SOLO GEN EN D, MELANOGASTER, C, ELEGANS Y EN MAMIFEROS, ESTA PROTEINA FUE CLONADA POR EL IP COMO EL PRIMER SUBSTRATO FISIOLOGICO DE PKD, LA DISTRIBUCION DE KIDINS220 EN SISTEMA NERVIOSO, SU LOCALIZACION EN LAS PUNTAS DE LAS EXTENSIONES NEURITICAS Y SU INTERACCION CON RECEPTORES DE NEUROTROFINAS Y EFRINAS Y UNA SERIE DE MOLECULAS QUE HEMOS IDENTIFICADO EN EL LABORATORIO, SUGIEREN QUE, JUNTO CON PKD PODRIAN ESTAR PARTICIPANDO EN PROCESOS COMO LA SUPERVIVENCIA NEURONAL, LA NEURITOGENESIS, LA GUIA AXONAL Y LA NEURODEGENERACION, NUEVOS RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO, DEMUESTRAN QUE KIDINS220 JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO Y MADURACION NEURONAL, POR OTRO LADO, SE HA PUBLICADO RECIENTEMENTE QUE PKD PARTICIPA EN EL CRECIMIENTO DENDRITICO, A PESAR DE LA FALTA DE ESTUDIOS ADICIONALES ANALIZANDO SI PKD AFECTA LAS FUNCIONES NEURONALES, EXISTEN EVIDENCIAS CADA VEZ MAS NUMEROSAS QUE SUGIEREN QUE PKD ES UNA MOLECULA DE VITAL IMPORTANCIA EN PROCESOS DE DETOXIFICACION MITOCONDRIAL DE RADICALES LIBRES (ROS), MEDIANDO DE ESTE MODO LA SUPERVIVENCIA CELULAR EN RESPUESTA A ESTRES OXIDATIVO, EL ESTUDIO DE ESTA MECANISMO DE ACCION DE PKD EN NEURONAS PRESENTA UN GRAN INTERES, YA QUE EL ESTRES OXIDATIVO Y LA DISFUNCION MITOCONDRIAL SON FACTORES CLAVE EN LA MUERTE NEURONAL QUE SE PRODUCE EN MULTIPLES ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, Y ESTA QUINASA PODRIA MEDIAR PROTECCION ANTIOXIDANTE Y PROMOVER LA SUPERVIVENCIA NEURONAL, EL DESARROLLO DEL PRESENTE PROYECTO ES LA CONTINUACION DE LA LINEA PRINCIPAL DE INVESTIGACION DE NUESTRO LABORATORIO, Y CONTINUAR NUESTROS ESTUDIOS SOBRE LA FUNCION DE KIDINS220 Y PKD EN PROCESOS DE NEUROGENESIS Y NEURODEGENERACION, ADEMAS DE TENER EN CUENTA EL POSIBLE INTERES DE EXPLOTACION DE ALGUNOS DE LOS REACTIVOS QUE EN EL SE GENEREN (P,E, ANTICUERPOS MONOCLONALES, LENTIVIRUS, RATONES), LOS DOS OBJETIVOS PRINCIPALES QUE NOS PROPONEMOS SON POR UN LADO ESTUDIAR EL PAPEL DE KIDINS220 EN LA MORFOGENESIS NEURONAL Y LA NEURODEGENERACION, Y POR OTRO ESTUDIAR EL PAPEL DE PKD COMO FACTOR DE PRO-SUPERVIVENCIA EN MODELOS DE NEURODEGENERACION Y DE TOXICIDAD NEURONAL, EL DESARROLLO DE ESTE ULTIMO OBJETIVO PRESENTA UN ALTO INTERES PUESTO QUE PODRIA DESVELAR QUE PKD ES UNA NUEVA MOLECULA NEUROPROTECTORA, SIGUIENDO NUESTRA HIPOTESIS, KIDINS220 Y PKD PODRIAN SER NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, Y DROGAS O MOLECULAS QUE MODULEN SU FUNCION O ACTIVIDAD PODRIAN SER UTILIZADAS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, crecimiento axonal y dendrítico\citoesqueleto\endocitosis\Kidins220\modelos de neurodegeneración\supervivencia neuronal\lentivirus neuroespecíficos\neurotrofinas\disfunción mitocondrial/estrés oxidativo\Proteina kinasa D