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PID2019-105902RB-I00

Financiado

ANALIZANDO LA FUNCION DE LA QUINASA DYRK1A EN NEUROGENESIS Y DIFERENCIACION NEUR...

ANALIZANDO LA FUNCION DE LA QUINASA DYRK1A EN NEUROGENESIS Y DIFERENCIACION NEURONAL UTILIZANDO MUTANTES CONDICIONALES DE RATON LA CORTEZA CEREBRAL ES LA REGION DE CEREBRO ENCARGADA DE LA PERCEPCION SENSORIAL, EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA, LAS NEURONAS DE LA NEOCORTEZA TIENEN CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS Y FUNCIONALES MUY DIVERSAS Y PUEDEN CLASIFICARSE EN D... ver más

01/01/2019

CSIC

167K€

Presupuesto del proyecto: 167K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 167K€

Descripción del proyecto LA CORTEZA CEREBRAL ES LA REGION DE CEREBRO ENCARGADA DE LA PERCEPCION SENSORIAL, EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA, LAS NEURONAS DE LA NEOCORTEZA TIENEN CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS Y FUNCIONALES MUY DIVERSAS Y PUEDEN CLASIFICARSE EN DOS TIPOS; LAS EXCITADORAS QUE ESTABLECEN CONEXIONES INTRACORTICALES Y EXTIENDEN SUS AXONES A OTRAS REGIONES DEL CEREBRO Y LAS INHIBITORIAS QUE ESTABLECEN CONEXIONES LOCALES Y TIENEN COMO FUNCION MANTENER BAJO CONTROL LA EXCITABILIDAD CORTICAL, TODAS ESTAS NEURONAS SE GENERAN EN EL EMBRION A PARTIR DE PROGENITORES SITUADOS EN DOMINIOS CONCRETOS DEL TELENCEFALO DORSAL Y VENTRAL, POCO DESPUES DE LA DIVISION, LAS NEURONAS EMPIEZAN A DIFERENCIARSE Y MIGRAR HASTA LLEGAR A SU POSICION DEFINITIVA EN LA NEOCORTEZA DONDE ESTABLECEN CONEXIONES CON LAS NEURONAS DIANA, PEQUEÑAS ALTERACIONES EN LOS PROCESOS CELULARES Y MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA GENERACION, DIFERENCIACION Y MIGRACION DE ESTAS NEURONAS TIENEN UN FUERTE IMPACTO EN LA FUNCION CEREBRAL Y CON FRECUENCIA ESTAN EN LA ETIOLOGIA DE TRASTORNOS DEL DESARROLLO COMO EL AUTISMO O LA DISCAPACIDAD INTELECTUAL, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR LA FUNCION DE LA PROTEINA DYRK1A, UNA QUINASA CODIFICADA POR UN GEN DEL CROMOSOMA 21 QUE SE SOBREEXPRESA EN EL SINDROME DE DOWN CONTRIBUYENDO A ALGUNAS DE LAS ALTERACIONES NEUROLOGICAS ASOCIADAS AL SINDROME, MUTACIONES DE NOVO EN EL GEN DYRK1A CAUSAN UN SINDROME MUY POCO FRECUENTE DENOMINADO SINDROME DE DYRK1A QUE PRESENTA COMO RASGOS CARACTERISTICOS; MICROCEFALIA, RETRASO EN LA ADQUISICION DEL HABLA, EPILEPSIA Y COMPORTAMIENTOS AUTISTAS, LA PROTEINA DYRK1A REGULA LA PROLIFERACION DE LOS PRECURSORES NEURALES, LA DIFERENCIACION DE LAS NEURONAS Y LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA, Y VARIOS DE LOS SUSTRATOS DE DYRK1A IDENTIFICADOS TIENEN FUNCIONES CONOCIDAS REGULANDO ESTOS PROCESOS, SIN EMBARGO, LOS ESTUDIOS REALIZADOS EN UN CONTEXTO FISIOLOGICO SOBRE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES REGULADOS POR DYRK1A SON TODAVIA ESCASOS, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO ES DESCIFRAR CUALES SON ESTOS MECANISMOS/PROCESOS DURANTE EL DESARROLLO DE LA CORTEZA CEREBRAL, PARA ABORDAR ESTE OBJETIVO UTILIZAREMOS UN MUTANTE DE RATON QUE MODELA EL SINDROME DYRK1A Y NUEVOS MUTANTES CON UNA MUTACION CONDICIONAL EN EL GEN DYRK1A, LOS OBJETIVOS CONCRETOS DEL PROYECTO SE HAN FORMULADO EN BASE A FENOTIPOS CONOCIDOS DE RATONES MUTANTES DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION DE DYRK1A Y DATOS SOBRE LAS FUNCIONES DE LOS SUSTRATOS DE DYRK1A, ESTOS OBJETIVOS SON: 1/ INVESTIGAR LA FUNCION ANTIAPOPTOTICA DE DYRK1A EN LOS PROGENITORES CORTICALES Y COMO ESTA QUINASA REGULA EL TIPO DE DIVISION (PROLIFERATIVA O DIFERENCIATIVA) DE ESTOS PROGENITORES, 2/ INVESTIGAR LA FUNCION DE DYRK1A EN LA DIFERENCIACION DE LAS NEURONAS DE LAS CAPAS MAS EXTERNAS DE LA CORTEZA CEREBRAL (CAPAS 2/3) Y 3/ ESTUDIAR EL IMPACTO DEL RETRASO GENERAL DEL CRECIMIENTO SOBRE EL DESARROLLO DE LA NEOCORTEZA EN EL SINDROME DYRK1A, ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS DEL PROYECTO NOS AYUDEN A ENTENDER LA ETIOLOGIA DE LAS ALTERACIONES NEUROLOGICAS MAS INVALIDANTES DEL SINDROME DE DYRK1A, LOS HALLAZGOS DEL PROYECTO PUEDEN SER RELEVANTES PARA EL SINDROME DE DOWN Y OTROS SINDROMES DEL ESPECTRO AUTISTA POCO FRECUENTES, ADEMAS, DADO QUE DYRK1A PUEDE ACTUAR COMO SUPRESOR DE TUMORES O COMO ONCOGEN, EL ESTUDIO QUE REALIZAREMOS EN CELULAS MADRE NEURALES PUEDE SER TAMBIEN DE INTERES EN CANCER, CORTEZA CEREBRAL\DIFERENCIACION NEURONAL\NEUROGENESIS\DIVISION CELULAR\APOPTOSIS\TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO\QUINASA\MICROCEFALIA\AUTISMO

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