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SAF2011-26233

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PARTICIPACION DE PKD Y DE SUS SUSTRATO KIDINS220 EN LAS VIAS MOLECULARES DE LA N...

PARTICIPACION DE PKD Y DE SUS SUSTRATO KIDINS220 EN LAS VIAS MOLECULARES DE LA NEURODEGENERACION Y LA SUPERVIVENCIA NEURONAL LA IDENTIFICACION DE NUEVAS MOLECULAS QUE PARTICIPEN EN PROCESOS DE ENVEJECIMIENTO Y NEURODEGENERACION, ASI COMO LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN ESTOS FENOMENOS, ES UNO DE LOS OBJETIVOS PRIORITARIOS... ver más

01/01/2011

CSIC

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto LA IDENTIFICACION DE NUEVAS MOLECULAS QUE PARTICIPEN EN PROCESOS DE ENVEJECIMIENTO Y NEURODEGENERACION, ASI COMO LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN ESTOS FENOMENOS, ES UNO DE LOS OBJETIVOS PRIORITARIOS DE LA INVESTIGACION BIOMEDICA. ESTAS MOLECULAS PUEDEN CONVERTIRSE EN FUTURAS DIANAS DE INTERVENCION TERAPEUTICA DE ENFERMEDADES NEUROLOGICAS. DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION SE HA CENTRADO EN EL ESTUDIO DE LA PROTEINA KINASA D (PKD) Y DE SU SUSTRATO KIDINS220 (KINASE D INTERACTING SUBSTRATE OF 220 KDA), PARA PODER DEFINIR EL PAPEL QUE JUEGAN ESTAS MOLECULAS EN LA PATOFISIOLOGIA NEURONAL. KIDINS220 ES UNA PROTEINA INTEGRAL DE MEMBRANA CONSERVADA EVOLUTIVAMENTE, CON CARACTERISTICAS UNICAS QUE PRESENTA UN SOLO GEN DESDE C. ELEGANS HASTA HUMANOS. EN LA ACTUALIDAD SE ESTAN EMPEZANDO A DESCIFRAR ALGUNAS DE LAS FUNCIONES DE ESTA MOLECULA. HEMOS PUBLICADO RECIENTEMENTE QUE KIDINS220 JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LA REGULACION DEL DESARROLLO Y LA MADURACION NEURONAL. ADEMAS, HEMOS DESCUBIERTO QUE KIDINS220 ES CRUCIAL PARA LA SUPERVIVENCIA NEURONAL Y QUE CONDICIONES EXCITOTOXICAS QUE INDUCEN MUERTE NEURONAL PROVOCAN UNA POTENTE REGULACION A LA BAJA DE ESTA MOLECULA. CLONAMOS KIDINS220 COMO EL PRIMER SUBSTRATO FISIOLOGICO DE PKD, UNA KINASA PARA LA QUE TAMBIEN SE HA IDENTIFICADO RECIENTEMENTE UNA FUNCION EN DESARROLLO NEURONAL. EXISTEN NUMEROSAS EVIDENCIAS QUE SUGIEREN QUE PKD ES UNA MOLECULA DE VITAL IMPORTANCIA TANTO EN VIAS DE SUPERVIVENCIA COMO DE MUERTE CELULAR. SIN EMBARGO, SE DESCONOCE LA FUNCION QUE PUEDE JUGAR ESTA KINASA EN PROCESOS DE NEUROPROTECCION O NEURODEGENERACION. EN EL PRESENTE PROYECTO NOS PLANTEAMOS IDENTIFICAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION MEDIANTE LAS QUE KIDINS220 MEDIA SUPERVIVENCIA NEURONAL, ASI COMO INVESTIGAR LA FUNCION DE PKD EN PROCESOS DE SUPERVIVENCIA Y MUERTE NEURONAL, UTILIZANDO MODELOS DE TOXICIDAD NEURONAL Y NEURODEGENERACION. PARA ELLO, EXAMINAREMOS EL EFECTO QUE PRODUCE LA EXPRESION ECTOPICA (MEDIANTE LA UTILIZACION DE LENTIVIRUS NEUROESPECIFICOS) O LA ELIMINACION DE ESTAS MOLECULAS (POR RNA DE INTERFERENCIA O EN RATONES KO) SOBRE LA VIABILIDAD NEURONAL O LA VULNERABILIDAD DE ESTAS NEURONAS FRENTE A ESTIMULOS EXCITOTOXICOS. ASI MISMO DETERMINAREMOS CUAL ES EL ESTADO DE ACTIVACION DE DIVERSAS CASCADAS INTRACELULARES IMPLICADAS EN SUPERVIVENCIA O MUERTE NEURONAL EXCITOTOXICA, COMO SON LAS RUTAS DE LAS KINASAS ACTIVADAS POR MITOGENOS, MAPKS (ERK1/2, P38, JNK). POR ULTIMO, SE PLANTEA LA UTILIZACION DE DETERMINADAS CONTRUCCIONES O PEPTIDOS-TAT CORRESPONDIENTES A SECUENCIAS DE ESTAS PROTEINAS COMO POSIBLES ESTRATEGIAS NEUROPROTECTORAS. ROTEINA KINASA D\SEÑALIZACION\NMDAR\EXCITOTOXICIDAD\ESTRES-OXIDATIVO\MUESTE/SUPERVIVENCIA NEURONAL\NEUROPROTECCION\NEURODEGENERACION\KIDINS220

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