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PID2019-110952GB-I00

Financiado
HOUSE KEEPING GENES KEEPING EVERY NEURON DIFFERENT
ENTENDER COMO SE CONSTRUYE UN SISTEMA NERVIOSO, NO SOLO ES UN DESAFIO INMENSO PARA LA CIENCIA, SINO QUE ES FUNDAMENTAL PARA PODER COMPRENDER MUCHAS DE LAS ENFERMEDADES ORIGINADAS A PARTIR DE FALLOS EN DICHO PROCESO, LA COMPLEJIDAD... ENTENDER COMO SE CONSTRUYE UN SISTEMA NERVIOSO, NO SOLO ES UN DESAFIO INMENSO PARA LA CIENCIA, SINO QUE ES FUNDAMENTAL PARA PODER COMPRENDER MUCHAS DE LAS ENFERMEDADES ORIGINADAS A PARTIR DE FALLOS EN DICHO PROCESO, LA COMPLEJIDAD QUE MUESTRA EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ES MAXIMA; CUALQUIER FALLO EN LA ADQUISICION CORRECTA DE UNA IDENTIDAD DETERMINADA, DESDE LA DEFECTUOSA EXPRESION DE UN CANAL IONICO HASTA LA INCAPACIDAD DE PRODUCIR UN NEUROPEPTIDO, DESENCADENA EN PATOLOGIAS NEUROLOGICAS DE DIVERSA CONSIDERACION, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION ABORDA EL ESTUDIO DEL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL UTILIZANDO COMO ORGANISMO MODELO DROSOPHILA MELANOGASTER, QUE POSEE UNA POTENCIA EXPERIMENTAL EXTRAORDINARIA Y CONSERVA LOS MECANISMOS FUNDAMENTALES DE DESARROLLO RESPECTO A VERTEBRADOS, FRUTO DE LOS DOS PROYECTOS ANTERIORES, DESCUBRIMOS DOS NUEVOS MECANISMOS DE ESPECIFICACION NEURONAL (PUBLICADO EN PLOS BIOLOGY Y PLOS ONE, RESPECTIVAMENTE) (GABILONDO ET AL,, 2016; GABILONDO ET AL,, 2018), ADEMAS, POR PRIMERA VEZ PARA NUESTRO CONOCIMIENTO, DESCUBRIMOS COMO UN GEN TEMPORAL TEMPRANO - KRUPPEL- ACTUA NO SOLO A NIVEL DE CELULA MADRE, SINO QUE ADEMAS SE REUTILIZA POSTERIORMENTE EN EL DESARROLLO PARA QUE LA NEURONA HIJA PUEDA TERMINAR DE ESPECIFICAR SU DESTINO (PUBLICADO EN ELIFE), MIENTRAS TANTO HEMOS IDENTIFICADO UN NUMERO RELEVANTE DE FACTORES DE TRANSCRIPCION IMPLICADOS EN LA ESPECIFICACION NEURONAL, FUE PARA NOSOTROS UNA SORPRESA IDENTIFICAR EL GEN UBICUO DE SPLICING, BRR2, COMO RESPONSABLE DE UN FENOTIPO DE ESPECIFICACION NEURONAL ALTAMENTE ESPECIFICO (PUBLICADO EN PLOS GENETICS)(MONEDERO-COBETA ET AL, 2018), ESTE HALLAZGO NOS LLEVO A PENSAR QUE QUIZAS EXISTAN MAS GENES DE EXPRESION UBICUA IMPLICADOS EN PROCESOS “CLASICOS” QUE ADEMAS JUEGAN UN PAPEL ALTERNATIVO, Y ALTAMENTE ESPECIFICO, EN ESPECIFICACION NEURONAL, CON ESA IDEA EN MENTE DESARROLLAMOS UNA SERIE DE EXPERIMENTOS EXPLORATORIOS, Y AFORTUNADAMENTE HEMOS OBTENIDO RESULTADOS PRELIMINARES MUY PROMETEDORES, HEMOS ENCONTRADO ELEMENTOS GENERICOS, A LOS QUE EN ESTA PROPUESTA LLAMAREMOS HOUSE-KEEPING GENES (HKG) -COMO EJEMPLO UNA HELICASA LLAMADA MCM5- QUE, SI BIEN A PRIORI SE ESPERA QUE PRODUZCAN FENOTIPOS GENERALIZADOS, ENCONTRAMOS QUE PRODUCEN FENOTIPOS ENORMEMENTE ESPECIFICOS EN EL DESARROLLO DE DESTINOS NEURONALES CONCRETOS, TRAS ESTOS HALLAZGOS ESTAMOS CONVENCIDOS DE QUE, PARA PODER ENTENDER COMPLETAMENTE LOS MECANISMOS FUNDAMENTALES DE LA ESPECIFICACION DE LOS DESTINOS NEURONALES, HEMOS DE DESARROLLAR POTENTES SCREENING GENETICOS CON EL FIN DE ENCONTRAR ESTE TIPO DE FACTORES HKP, POR TANTO, NUESTRA PROPUESTA TRATA DE DESCUBRIR MEDIANTE UN EXHAUSTIVO E INNOVADOR SCREENING GENETICO EL MAYOR NUMERO POSIBLE DE FACTORES NECESARIOS PARA LA ESPECIFICACION DE DESTINOS NEURONALES, PREFERENTEMENTE FACTORES HKG, Y DESPUES ENTENDER LOS MECANISMOS EN LOS QUE ESTAN IMPLICADOS, DROSOPHILA\NEUROBIOLOGIA DEL DESARROLLO\CELULAS MADRE NEURONALES ESPECIFICACION \DIFERENCIACION ver más
01/01/2019
UAM
109K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 109K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3183