PAPEL DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NRF2 EN DIFERENCIACION NEURONAL, NEUROPROTECCI...
PAPEL DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NRF2 EN DIFERENCIACION NEURONAL, NEUROPROTECCION Y NEUROINFLAMACION
NUESTRO GRUPO ESTA ESTUDIANDO LA REGULACION DE LA DEFENSA CELULAR ANTIOXIDANTE REPRESENTADA POR EL FACTOR DE TRANSCIPCION NRF2 (NUCLEAR FACTOR ERYTHROID-DERIVED 2-LIKE 2) Y UNO DE SU GENES DIANA QUE CODIFICA HO-1 (HEMO OXIGENASA-...
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Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2010-01-01
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Fecha límite de participación
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Descripción del proyecto
NUESTRO GRUPO ESTA ESTUDIANDO LA REGULACION DE LA DEFENSA CELULAR ANTIOXIDANTE REPRESENTADA POR EL FACTOR DE TRANSCIPCION NRF2 (NUCLEAR FACTOR ERYTHROID-DERIVED 2-LIKE 2) Y UNO DE SU GENES DIANA QUE CODIFICA HO-1 (HEMO OXIGENASA-1). EN EL LADO BASICO, HEMOS IDENTIFICADO UN NUEVO MECANISMO DE REGULACION DE NRF2 POR LA SER/THR PROTEINA QUINASA GSK-3BETA. EN EL LADO TRASLACIONAL, HEMOS ESTUDIADO SU VALOR EN TERAPIA ANTIOXIDANTE/ANTI-INFLAMATORIA EN CELULAS EN CULTIVO Y EN MODELOS MURINOS DE ENFERMEDAD DE PARKINSON. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS SEGUIR ANALIZANDO LA FUNCION DE NRF2 EN EL CEREBRO A TRES NIVELES: 1) CONTINUAR LA CHARACTERIZACION DE LA CONEXION ENTRE GSK-3BETA Y NRF2 EN EL CONTEXTO DE LA DIFERENCIACION DOPAMINERGICA Y DESARROLLO DEL MESENCEFALO VENTRAL EN RESPUESTA A SEÑALIZACION POR WNT; 2) DADO QUE EL ESTRES OXIDATIVO ES UNA CARACTERISTICA FUNDAMENTAL DE LAS PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS, INCLUYENDO LAS ENFEMEDEDADES DE PARKINSON Y ALZHEIMER, DESARROLLAREMOS NUEVOS MODELOS DE ESTAS ENFERMEDADES BASADAS EN MAYOR SUSCEPTIBILIDAD A ESTRES OXIDATIVO. PARA LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, CARACTERIZAREMOS LA RELEVANCIA DEL DEFICIT EN NRF2 EN LA NEUROTOXICIDAD INDUCIDA POR LA ENTREGA ESTEREOTAXICA DE UN VECTOR ADENOASOCIADO DE EXPRESION DE ALFA-SINUCLEINA EN SUBSTANCIA NEGRA. PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, DESARROLLAREMOS Y CARACTERIZAREMOS UN NUEVO MODELO MURINO QUE PORTA LA DEFICIENCIA EN NRF2 JUNTO CON LAS MUTACIONES APP/PS1. 3) CONSIDERANDO LA RELEVANCIA QUE PARECE TENER NRF2 EN LA MODULACION DE LA NEUROINFLAMACION, ANALIZAREMOS LAS RELACIONES MOLECULARES ENTRE LA SEÑALIZACION POR INFLAMOGENOS Y LA REGULACION DE NRF2 EN RESPUESTA A LIPOPOLISACARIDO (LPS) Y RAC1. COMO CONTINUACION DE LAS RECIENTES OBSERVACIONES QUE HEMOS HECHO EN EL PROYECTO ACTUAL ANALIZAREMOS EL PAPEL DE NRF2 EN LA MODULACION DE LOS FENOTIPOS INFLAMATORIO Y ALTERNATIVOS DE LA MICROGLIA EN RELACION CON LOS MIEMBROS P65 Y P50 DE NF-KB. FINALMENTE, DESARROLLAREMOS UN NUEVO RATON PARA EL ESTUDIO DE LA FUNCION DE NRF2 EN INFLAMACION, QUE SE CARACTERIZARA POR LA EXPRESION DE ESTE FACTOR DE TRANSCRIPCION DE FORMA LOCALIZADA E INDUCIBLE EN MICROGLIA/MACROFAGOS BAJO EL CONTROL DEL PROMOTOR DE IL-12(P35). EN ESTE RATON ANALIZAREMOS LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA EN RESPUESTA A LIPOPOLISACARIDO Y CRONICA POR INOCULACION DE MPTP DURANTE 30 DIAS. EL PRESUPUESTO SOLICITADO CORRESPONDE A UN GRUPO FORMADO POR 1 IP, 3 DOCTORES, 5 ESTUDIANTES DE TESIS DOCTORAL, Y UN TECNICO. AL CONSIDERAR LA ADECUACION, OBSERVESE QUE EL PROYECTO CONTEMPLA MUCHO TRABAJO CON ANIMALES Y QUE GENERARA DOS NUEVOS MODELOS ANIMALES DESARROLADOS COMPLETAMENTE CON RECURSOS ESPAÑOLES QUE CONDUCIRAN A LA OBTENCION DE PATENTES Y AUMENTARAN LA VISIBILIDAD Y LAS COLABORACIONES A NIVEL LOCAL E INTERNACIONAL.