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SAF2010-20008

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REGULACION DE LA SEÑALIZACION DE LA RESPUESTA ANTIOXIDANTE NEURONAL POR ROS MITO...

REGULACION DE LA SEÑALIZACION DE LA RESPUESTA ANTIOXIDANTE NEURONAL POR ROS MITOCONDRIALES Y SU RELEVANCIA PARA LA ENFERMEDAD DE PARKINSON ESPORADICO LA ENFERMEDAD DE PARKINSON SE CARACTERIZA POR UNA PERDIDA PROGRESIVA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS NIGROESTRIATALES QUE SE ACOMPAÑA DE AGREGADOS INTRACELULARES DE ALFA-SINUCLEINA Y UBIQUITINA, SI BIEN UNA PEQUEÑA PROPORCION DE LOS NU... ver más

01/01/2010

USAL

363K€

Presupuesto del proyecto: 363K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1149

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1149

Presupuesto del proyecto 363K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE PARKINSON SE CARACTERIZA POR UNA PERDIDA PROGRESIVA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS NIGROESTRIATALES QUE SE ACOMPAÑA DE AGREGADOS INTRACELULARES DE ALFA-SINUCLEINA Y UBIQUITINA, SI BIEN UNA PEQUEÑA PROPORCION DE LOS NUEVOS CASOS DE PARKINSON SE DEBE A UNA CAUSA GENETICA CONOCIDA, LA INMENSA MAYORIA ES ESPORADICO, EN ESTE ULTIMO CONFLUYEN MULTIPLES FACTORES DE TIPO GENETICO Y AMBIENTAL QUE SE ASOCIAN A ESTRES OXIDATIVO, DEFICIENCIA BIOENERGETICA E IMPLICACION DE PROTEINAS CUYA FUNCION ESTA AUN POR ESCLARECER COMPLETAMENTE, ENTRE ESTAS DESTACAN DJ-1 Y PINK-1 POR SUS IMPLICACIONES ANTIOXIDANTES Y BIOENERGETICAS, RESPECTIVAMENTE, POR OTRO LADO, SE DESCONOCE SI LA REGULACION DE LA VIA KEAP1/NRF2, UN ROBUSTO Y EFICAZ MECANISMO DE SEÑALIZACION ANTIOXIDANTE, ESTA ALTERADA EN LAS NEURONAS QUE DEGENERAN EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON ESPORADICO, EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION NOS PROPONEMOS INVESTIGAR LA POSIBLE VINCULACION DE DJ-1 Y PINK-1 CON LA VIA ANTIOXIDANTE KEAP1/NRF2 EN MODELOS RELEVANTES QUE REGULEN LA FORMACION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS), PARA ELLO NOS HEMOS PROPUESTO ALCANZAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: I) DISEÑAR, ESTABLECER Y CARACTERIZAR UN SISTEMA DE DISMINUCION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) MITOCONDRIAL DE FORMA ENDOGENA, SELECTIVA Y PERSISTENTE EN NEURONAS; II) ESTUDIAR LA INFLUENCIA DE LA DEFICIENCIA DE DJ-1 Y PINK-1 SOBRE LA REGULACION DE LA VIA ANTIOXIDANTE KEAP1/NRF2 BAJO CONDICIONES SUBYACENTES AL ESTRES OXIDATIVO O A LA MENOR PRODUCCION DE ROS MITOCONDRIALES EN NEURONAS; Y III) INVESTIGAR SI LA VIA ANTIOXIDANTE KEAP1/NRF2 SE ALTERA EN EL CEREBRO IN VIVO EN UN MODELO DE RATON QUE PORTE ESTRES OXIDATIVO COMBINADO CON DEFICIENCIAS EN DJ-1 Y PINK-1, CON LOS RESULTADOS ESPERADOS PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN EL MECANISMO DE SEÑALIZACION RESPONSABLE DE LA REGULACION DE LA VIA ANTIOXIDANTE KEAP1/NRF2 POR LOS ROS MITOCONDRIALES, CONOCER SI EL ESTRES OXIDATIVO SUBYACE EN LA EFICACIA DE LA DEFICIENCIA DE DJ-1 Y PINK-1, ASI COMO GENERAR UN POSIBLE MODELO DE RATON TRANSGENICO APROPIADO PARA ESTUDIAR MECANISMOS, Y ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON ESPORADICO,

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