Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON ES LA SEGUNDA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA MAS FRECUENTE, DESPUES DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, Y TIENE UN ENORME COSTE SOCIAL Y ECONOMICO, EN LA ACTUALIDAD EL TRATAMIENTO DE ESTA ENFERMEDAD ES SINTOMATICO, YA QUE EL MAL FUNCIONAMIENTO DE LAS NEURONAS JUNTO CON UNA CLARA MUERTE DE ESTAS SON LOS FACTORES CLAVE QUE MEDIAN EL DETERIORO EN ESTE TIPO TRASTORNOS, ES EVIDENTE QUE LA PREVENCION DE ESTOS PROCESOS TENDRIA UN ENORME BENEFICIO CLINICO, ACTUALMENTE SE ESTAN LLEVANDO A CABO NUMEROSAS INVESTIGACIONES ENCAMINADAS NO SOLO A LA IDENTIFICACION DE LOS PROCESOS IMPLICADOS SINO TAMBIEN AL ANALISIS DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA SUPERVIVENCIA Y REPARACION NEURONAL, SE SABE QUE LOS PROCESOS DE DAÑO CEREBRAL IMPLICAN UNA RESPUESTA GENETICA POR PARTE DE NEURONAS Y CELULAS DE GLIA, LA CUAL IMPLICA RUTAS DE SEÑALIZACION QUE PROMUEVEN MUERTE NEURONAL O SUPERVIVENCIA; SIN EMBARGO LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN ESTOS PROCESOS NO ESTAN COMPLETAMENTE DILUCIDADOS, LA IDENTIFICACION DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION IMPLICADOS ASI COMO DE SUS GENES EFECTORES A LOS CUALES REGULAN, PROPORCIONARIA UNA INFORMACION MUY VALIOSA SOBRE CUALES SON LAS VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN PROCESOS DE NEUROPROTECCION Y NEURODEGENERACION, ESTE CONOCIMIENTO PODRIA PERMITIR, EN UN FUTURO, EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS QUE PROMUEVAN LA SUPERVIVENCIA NEURONAL EN PROCESOS NEURODEGENERATIVOS, CCAAT/ENHACER-BINDING PROTEIN BETA (C/EBPBETA) ES UN FACTOR DE TRANSCRIPCION QUE INICIALMENTE FUE IDENTIFICADO COMO REGULADOR DE PROCESOS DE DIFERENCIACION E INFLAMACION PRINCIPALMENTE EN TEJIDO ADIPOSO E HIGADO, SIN EMBARGO, SU FUNCION EN EL CEREBRO HA SIDO DESCRITA MAS RECIENTEMENTE, ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE C/EBPBETA ESTA IMPLICADA EN PROCESOS DE INFLAMACION Y DAÑO CEREBRAL, Y QUE LOS RATONES CARENTES DE ESTE GEN SON MENOS SUSCEPTIBLES AL DAÑO EXCITOTOXICO INDUCIDO POR ACIDO KAINICO, CON EL FIN DE ANALIZAR MAS A FONDO LOS MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES C/EBPBETA REGULA ESTOS PROCESOS, REALIZAMOS UN ANALISIS DE MICROARRAYS CON RNA AISLADO DE HIPOCAMPO DE RATONES C/EBPBETA+/+ Y C/EBPBETA-/-, ALGUNOS DE LOS GENES EXPRESADOS DIFERENCIALMENTE, ERAN GENES IMPLICADOS EN PROCESOS INFLAMATORIOS Y DAÑO CEREBRAL, DADO QUE LA INFLAMACION Y LA EXCITOTOXICIDAD SON PROCESOS QUE SUBYACEN A MUCHAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, INCLUYENDO LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, EN ESTE TRABAJO NOS PROPONEMOS ANALIZAR EL PAPEL DE C/EBPBETA EN LOS PROCESOS DE NEURODEGENERACION DOPAMINERGICA, ANALIZAREMOS TAMBIEN SU MECANISMO DE ACCION A TRAVES DEL ANALISIS DE LOS GENES QUE REGULA, PARA LOGRAR ESTE OBJETIVO UTILIZAREMOS RATONES SILVESTRES Y KNOCKOUTS PARA C/EBPBETA, ESTOS ESTUDIOS NOS PERMITIRAN ESTABLECER EL PAPEL DE C/EBPBETA EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, C/EBPBETA\MICRORNAS\NEUROINFLAMACIÓN\NEURODEGENERACIÓN DOPAMINÉRGICA\REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL\SEÑALIZACIÓN