Descripción del proyecto
EL ESCLARECIMIENTO DE LOS CAMBIOS PATOGENICOS PRECOCES QUE OCURREN EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) Y EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS PREVENTIVOS HAN SIDO OBSTACULIZADOS POR LA INNACESIBILIDAD A NEURONAS DOPAMINERGICAS (DAN) DE PACIENTES, ES POSSIBLE SUPERAR ESTA DIFICULTAD MEDIANTE LA REPROGRAMACION DE CELULAS SOMATICAS DE PATIENTES A CELULAS TRONCALES PLURIPOTENCIALES INDUCIDAS (IPSC), PREVIAMENTE, NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION HA GENERADO LINEAS IPSC DE PACIENTES CON EP ESPORADICA Y EP FAMILIAR (N=50) DONDE IDENTIFICAMOS FENOTIPOS NEURODEGENERATIVOS DISTINTIVOS DE EP EN CULTIVOS DE LARGO PLAZO, NOTABLEMENTE, Y POR PRIMERVA VEZ EN EL CAMPO DE EP, EL INVESTIGADOR SOLICITANTE HALLO EXTENSOS CAMBIOS EPIGENETICOS DE METILACION EN EL ADN ANTECEDIENDO ESTOS FENOTIPOS DE EP (FERNANDEZ-SANTIAGO ET AL, EMBO MOL MED, 2015), AUNQUE ESTOS ESTUDIOS REPRESENTAN MILIARIOS EN LA INVESTIGACION DE EP, LA FASE PRESINTOMATICA O PRECOZ DE LA ENFERMEDAD ES AMPLIAMENTE DESCONOCIDA, AUN ASI, AÑOS ANTES DEL INICIO DE DE LOS SINTOMAS MOTORES PARKINSONIANOS, LOS PACIENTES PRESENTAN UNA FASE PREMOTORA EN LA CUAL SE CREE QUE CAMBIOS NEUROPATOLOGICOS OCURREN EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL SIN SOBREPASAR EL UMBRAL PARA LA MANIFESTACION CLINICA, EN EL PRESENTE PROYECTO, PROPONGO INVESTIGAR LOS MECANISMOS PATOGENICOS PRECOCES DE LA EP MEDIANTE VARIOS ENFOQUES: (I) GENERAR DAN DERIVADAS DE IPSC DE SUJETOS EP ASINTOMATICOS SANOS PORTADORES DE MUTACIONES PATOGENICAS ASOCIADAS A EP PARA OBTENER UN MODELO HUMANIZADO IN-VITRO DE LA EP PREMOTORA PRECOZ; (II) CARACTERIZAR LAS ALTERACIONES FUNCIONALES TEMPRANAS DE LAS DAN DERIVADAS DE IPSC QUE ANTECEDEN NEURODEGENERACION PARA PROPORCIONAR INFORMACION UTIL QUE SIRVA PARA PREVENIR O FRENAR, ANTES QUE RESCATAR, LA NEURODEGENERACION EN PACIENTES DE EP; Y (III) EXPLORAR EL PAISAJE EPIGENOMICO TEMPRANO DE LAS DAN DERIVADAS DE IPSC DE PACIENTES ASINTOMATICOS PARA IDENTIFICAR CAMBIOS EPIGENETICOS TEMPRANOS RELACIONADOS CON LOS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS INICIALES DE EP, ESTE ESTUDIO CONTRIBUIRA A UN MEJOR ENTENDIMIENTO DE LOS EVENTOS PRECOCES QUE OCURREN EN EL INICIO DE LA EP, ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP)\CÉLULA MADRE TRONCAL INDUCIDA (IPSC)\NEURONA DOPAMINÉRGICA (DAN)\EPIGENOMA